美国北卡罗来纳大学的Shenghui He等研究人员发现，化疗药物联合CDK4/6抑制剂治疗或可防止化疗诱导的骨髓抑制。将CDK4/6抑制剂给予健康人类志愿者后，短暂地抑制了骨髓造血干细胞和祖细胞（hematopoietic stem and progenitor cells，HSPCs）的增殖，相关研究发表于《科学·转化医学》杂志。

传统的细胞毒化疗针对特定的肿瘤是非常有效的，但是会对正常增殖的细胞产生剂量限制性的损害，特别是对HSPCs造成伤害。由于人类的骨髓对细胞周期依赖性细胞毒药物是非常敏感的，连续暴露于细胞毒药物会引起长期的造血障碍（称之为“耗尽”），这限制了化疗的应用和癌症治疗成功的可能性。目前针对化疗诱导的骨髓抑制的策略是，血小板和红细胞的输血，以及给予生长因子（如粒细胞集落刺激因子）。然而，输血会降低治疗中的的生活质量，并与输血反应和感染风险有关。虽然给予生长因子虽然能缓解急性的骨髓抑制，但其本身会引起大量的急性毒性（例如，粒细胞集落刺激因子引起骨痛）。

研究发现，细胞毒化疗药物联合G1T28[trilaciclib，一种小分子的细胞周期素依赖性激酶4和6（cyclin-dependent kinases 4 and 6，CDK4/6）的抑制剂]进行治疗，可防止小鼠造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）发生由5-氟尿嘧啶连续化疗诱导的耗尽。研究人员还发现，与细胞效应相一致，直接保护HSC的功能可使外周血细胞数更加快速地恢复，增强了连续移植的能力，并减少了骨髓偏移的发生。在给予健康人类志愿者G1T28后，G1T28显示出了出色的体内药理学作用，并短暂地抑制了骨髓HSPC的增殖。这一研究发现提示，细胞毒药物联合CDK4/6抑制剂治疗癌症患者，或可成为一种缓解化疗引起的骨髓耗尽的途径。（作者：包丽霞)

参考文献：Nature Medicine 2017;23:590-600