为了在既往未接受口服抗凝剂的房颤患者中比较2.5mg阿哌沙班、110mg达比加群和15mg利伐沙班与那华法林的有效性和安全性，丹麦奥尔堡大学的Peter Brønnum Nielsen的等人开展了一项倾向加权的全国队列研究。个体数据来源于三个丹麦全国登记数据库。

2011年8月至2016年2月间首次处方口服抗凝药物的非瓣膜性心房颤动患者被纳入研究，而既往接受过标准剂量非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（新型口服抗凝剂，NOACs）处方药的患者则被排除。干预措施为抗凝治疗（2.5mg阿哌沙班、110mg达比加群、15mg利伐沙班和华法林）。主要有效性结局指标为缺血性卒中/全身性栓塞，主要安全性结局指标为任何出血事件。

共有55644名心房颤动患者符合纳入标准，并接受了不同的治疗（阿哌沙班组4400人、达比加群组8875人、利伐沙班组3476人、华法林组38893人）。患者总体的平均年龄为73.9岁，平均年龄范围从71岁（华法林）至83.9岁（阿哌沙班）。在为期一年的随访中，阿哌沙班缺血性卒中/全身性栓塞的发生率较高，为4.8%，达比加群、利伐沙班、华法林的发生率分别为3.3%、3.5%和3.7%。在非维生素K抑制剂口服抗凝剂与华法林的对比中，阿哌沙班的风险比（hazard ratios，HR）为1.19（95% CI：0.95～1.49），达比加群和利伐沙班分别为0.89（95% CI：0.77～1.03）和0.89（95% CI：0.69～1.16）。在与华法林对比的主要安全性结局指标中，阿哌沙班、达比加群、利伐沙班的风险比分别为0.96（95% CI：0.73～1.27）、0.80（95% CI：0.70～0.92）和1.06（95% CI：0.89～1.29）。

在这项研究中，与华法林相比，一天口服两次2.5mg阿哌沙班发生缺血性卒中/全身栓塞的概率更高，而每天一次15mg利伐沙班和一天两次110mg达比加群的血栓栓塞率更低，但无显著差异。与华法林相比，达比加群的出血事件率显著更低，而阿哌沙班、利伐沙班与华法林无显著差异。（作者：贺利军)

参考文献：British Medical Journal 2017;356:j510