除了具有储存功能外，白色脂肪组织（white adipose tissue, WAT）由于含有丰富的白细胞而被认为是一个重要的二级免疫器官，但该组织也受到交感神经支配。局部脂肪细胞、免疫细胞和神经纤维如何相互作用是一个新兴的研究领域，对我们理解代谢综合征、2型糖尿病和肥胖非常重要。

发表在《自然》杂志上的研究表明，WAT中的第2组先天性淋巴细胞（group 2 innate lymphoid cells, ILC2s）在对肥胖及其后遗症进行三重调节的过程中是如何发挥作用的。

研究人员使用各种方法切除成年小鼠的外周交感神经元，导致性腺WAT中ILC2功能降低，通过对特征性ILC2细胞因子白细胞介素-5（IL-5）和IL-13呈阳性的细胞百分比进行测量。相反的结果发生在对β2-肾上腺素能受体（由Adrb2编码）的药理学刺激的反应中。然而，β-肾上腺素能信号与脂肪ILC2功能之间的这种联系似乎是间接的，因为淋巴细胞中Adrb2的缺失没有影响。相反，研究表明WAT中血小板衍生生长因子受体-α（platelet-derived growth factor receptor-α, PDGFRA）-阳性间充质干细胞（mesenchymal stromal cells, MSCs）似乎是缺失的环节，其Adrb2高表达且位于交感轴突附近，部分原因是PDGRA+细胞中Adrb2特异性缺失的小鼠ILC2s功能失调。研究人员还展示了MSC如何与ILC2s通信。骨髓间充质干细胞似乎泵出胶质细胞源性神经营养因子（glial-derived neurotrophic factor, GDNF），该因子激活其受体RET，该受体由相邻的ILC2s高度表达，然后RET驱动ILC2产生IL-5和IL-13。

值得注意的是，研究还表明这些脂肪ILC2s中的RET信号控制对高脂饮食（high-fat diet, HFD）的反应。与HFD喂养的野生型小鼠相比，RetΔVav1、RetΔIl5和RET缺陷ILC2嵌合小鼠的肥胖水平更高，糖耐量更低，作者将其归因于已知的2型细胞因子对脂肪组织“beigeing”的影响，其特点是增加能量消耗和减少脂质储存。

参考文献：Bernard NJ. How ILC2s can fight obesity[J]. Nature Immunlology,2021,22:1198.