巨噬细胞在形成肿瘤微环境（tumour microenvironment, TME）、肿瘤免疫和免疫治疗反应中起着关键作用，这使其成为癌症治疗的重要靶点。然而，调节巨噬细胞已被证明是极其困难的，因为目前仍然缺乏对肿瘤巨噬细胞室的分子和功能多样性的全面了解。巨噬细胞起源于两个不同的谱系。组织驻留的巨噬细胞在局部自我更新，独立于成人造血，而短寿命单核细胞衍生的巨噬细胞来自成人造血干细胞，主要积聚在炎症病变中。这些巨噬细胞系如何参与TME和癌症进展尚不清楚。

为了探索人非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）病变中巨噬细胞室的多样性，美国西奈山伊坎医学院的María Casanova-Acebes等对肿瘤相关白细胞进行了单细胞RNA测序。研究人员鉴定了在人类和小鼠肺肿瘤中富集的不同巨噬细胞群。使用谱系追踪发现这些巨噬细胞群的起源不同，在TME中具有明显的时间和空间分布。在肿瘤形成早期，组织内的巨噬细胞聚集在肿瘤细胞附近，促进肿瘤细胞的上皮-间充质转化和侵袭性，并诱导有效的调节性T细胞反应，保护肿瘤细胞免受适应性免疫。组织驻留巨噬细胞的消耗减少了调节性T细胞的数量和表型，促进了CD8+T细胞的积累，降低了肿瘤的侵袭性和生长。在肿瘤生长期间，驻留在组织中的巨噬细胞在TME周围重新分布，在小鼠和人NSCLC中，TME主要由单核细胞来源的巨噬细胞控制。

该研究确定了组织驻留巨噬细胞对早期肺癌的贡献，并将其作为预防和治疗早期肺癌病变的靶点。

参考文献：Casanova-Acebes M, Dalla E, Leader AM, et al. Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells[J]. Nature,2021,595:578- 584.