间质性肺病(Interstitial lung disease，ILD)是系统性硬化症的常见表现，也是导致系统性硬化症相关死亡的主要驱动因素。尼达尼布（Nintedanib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，在系统性硬化症和ILD的临床前研究中已被证明具有抗纤维化和抗炎作用。

SENSCIS是一项Ⅲ 期、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在研究尼达尼布在系统性硬化症相关ILD患者中的疗效和安全性。该研究纳入了32个国家和地区的576例系统性硬化症患者，51.9%的患者有弥漫性皮肤系统性硬化，48.4%的患者基线接受霉酚酸酯治疗，他们以1：1的比例分别进入尼达尼布组（150mg，口服，每天2次）和安慰剂组，治疗52周。

52周试验结束时，尼达尼布治疗组患者用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的下降小于安慰剂组，令肺功能的下降减缓了44%。

安全性方面，尼达尼布组最常见不良事件为腹泻，其次是恶心、呕吐和肝酶升高，腹泻患者中94.5%被归为轻、中度，并未出现新的安全性问题。亚组分析还显示，尼达尼布在中国人群中的不良事件发生率与整体人群相似，但严重不良事件发生率更低。

这项研究提示，对于系统性硬化相关的ILD患者，尼达尼布相较于安慰剂可减缓FVC即肺功能的下降。对于系统性硬化症的其他方面，未观察到更多临床获益。虽然结果显示尼达尼布可以改善系统性硬化相关ILD患者的FVC下降，但结果并不支持将其作为改善病情的药物。

尼达尼布2017年在我国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化。此次尼达尼布SENSCIS研究达到了主要终点，为其进入系统性硬化相关ILD做了铺垫。（作者：杜泽一)

参考文献：New England Journal of Medicine 2019;380:2518-2528