多数慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者为70岁以上的老年人。这些患者往往有临床合并症，所以需要更有效且毒性少的治疗药物。BCL2是一种抗凋亡的细胞蛋白，在各种B细胞相关癌症中过度表达。维奈托克是一种口服BCL-2抑制剂，能诱导CLL细胞凋亡。多项研究显示，维奈托克单药或联合其他药物能有效治疗CLL，但维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗治疗CLL的疗效是否能优于现有的标准方案——苯丁酸氮芥联合奥滨尤妥珠单抗，还不是非常清楚。

德国科隆大学医院的Fischer K博士等组织了一项国际多中心、开放、随机对照的3期临床试验（CLL14试验），以评估维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗治疗既往未经治CLL患者的有效性及安全性。

432例既往未经治的CLL患者（平均72岁，平均累积疾病量表评分为8分，平均肌酐清除率为66.4mL/分钟）被随机分配，分别接受12个周期的维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗方案（试验组）或苯丁酸氮芥联合奥滨尤妥珠单抗（对照组）治疗。主要终点为无进展生存率（PFS）。

结果显示，在28.1月的平均随访中，试验组和对照组达到疾病进展或死亡的分别有30例和77例（HR=0.35，P<0.001）。生存曲线分析显示，试验组和对照组24个月的PFS分别为88.2%和64.1%。试验组和对照组3级~4级的中性粒细胞减少发生率分别为52.8%和48.1%，3级~4级感染率分别为17.5%和15.0%，全因死亡率分别为9.3%和7.9%，两组之间均没有显著性差异。

该研究认为，维奈托克联合奥滨尤妥珠单抗能更有效地治疗具有合并症的CLL患者，延长PFS。（编译：王敏骏）

参考文献：New England Journal of Medicine 2019;380:2225-2236