医学里程碑
2019年10月号

抗生素(下)

作者:生命新知

抗生素的历史不过80多年,而细菌在地球上已存在了几百万年。抗生素让人类摆脱苦痛,见证奇迹所在,但超级细菌的频现,又将人类置于现代医学的困境,与此同时,新型抗生素的研发后继乏力。

磺胺和青霉素的相继出现掀起了寻找抗菌药物的热潮,也激发了科学家们的热情。上世纪中叶的短短几十年里,无数科学家投身于细菌学的研究中。1942年,美国微生物学家塞尔曼·瓦克斯曼从放线菌中分离出了链霉素,给结核病人带来了福音,成为人类抗传染病史上的一个转折点。瓦克斯曼也因此获得1952年诺贝尔生理学和医学奖,成为被人们怀念的抗生素元勋之一。 

以链霉素的发现为起点,科学家们从放线菌中陆续发现了新霉素、土霉素、红霉素和四环素。1961年以后,大量半合成的头孢菌素不断出现,临床疗效也更为突出。20世纪80年代后期,吡哌酸、氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星等人工合成的喹诺酮类抗菌药物迅速发展,并被广泛用于临床各种感染。半个多世纪以来,全球已有十余类抗生素先后上市,超过200种被应用于临床。人类挥舞着抗生素这个得心应手的武器,却未曾料到隐患已经埋下。

当人们尽情享用抗生素这一万能药物的同时,各种各样的副作用很快接踵而至。是药三分毒,抗生素对人体的肝、肾、血液、神经系统等都能造成轻重不等的损伤。青霉素可产生过敏;红霉素能引发恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应;四环素会引起牙齿色素沉着和肝损害;链霉素可导致眩晕、耳鸣,甚至耳聋。仅在中国,每年就约有8万人因抗生素的不良反应而死亡。

进入新世纪,抗生素的奇迹渐渐蒙上了灰,越来越多的菌种对抗生素“刀枪不入”。伤口感染、淋病、肺炎、败血症、中耳炎,这些曾经几乎被抗生素完全压制的疾病卷土重来。

2008年1月,瑞典一家医院接待了一名前来求医的60岁印度裔男子。医生很快就做出了诊断,尿路感染——一种很常见的疾病,吃上抗生素一周左右就能好。然而,让医生们所料未及的是,他们用遍了手头所有的抗生素,病人的感染丝毫未见好转。取来病人的尿样培养后,研究人员发现了一种肺炎克雷伯氏菌,这株细菌对多种抗生素耐药。

这就是令全世界风声鹤唳的超级耐药菌的初次登场。当时,英国的沃尔什教授在《抗菌物和化学疗法》期刊上发表了一篇关于超级耐药菌耐药机制的研究文章,在论文结尾处,沃尔什教授警告说:“在一个抗生素处方滥发的国家(印度),人们必须警惕这种质粒的快速传播。”

事实很快印证了沃尔什教授的预言。短短一年,超级耐药菌便漂洋过海、四面开花,出现在英国、美国、澳大利亚、以色列、巴西、希腊等国家,甚至连香港也传来了魅影曾经现身的医疗记录。

其实早在抗生素发明不久后,就有医学家注意到了抗生素可能带来的危险。他们曾不无担忧地说:当我们头顶的天空因气候变暖而崩裂时,我们脚下的大地也在塌陷,因为人类滥用抗生素而导致了微观世界的失衡,那将同样是一场巨大的灾难。对于医学家的警告,人们并没有引起足够的关注。

知识的匮乏和围绕着抗生素而的利益博弈,蒙蔽了我们洞察事物本质的能力。而此时,面对抗生素的步步紧逼,细菌们却开始了顽强而全面的防御。细菌分裂繁殖的过程就像工厂的大规模生产,产品成千上亿,其中会产生部分基因变异的“次品”。当病人长期使用抗生素后,敏感细菌被杀死,剩下的“次品”就成为耐药细菌。当耐药菌和药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,许多与原本对人类并无大害的普通细菌开始演化为难以消灭的“超级细菌”。细菌耐药一旦形成,不论感染在哪一个人身上,抗生素都不再能杀灭或抑制它们。

毫无疑问,只要有抗生素出现的地方,就会有耐药性细菌出现,而滥用抗生素的地方更容易产生耐药性。中国是全球抗生素滥用最严重的国家之一。在我国很多居民家里,抗生素成为常备药,一有身体不适,先吃几粒消炎药再说,而被称为消炎药的往往是头孢霉素、阿莫西林等抗生素。数据显示:中国年人均消费抗生素原料药约为138克,是美国人的10倍;在中国住院患者中,抗生素的使用率达到70%,是欧美国家的两倍。其中外科患者使用比例高达97%。而真正需要使用抗生素的病人还不到20%。

与我国的情况形成鲜明对照的是,在美国,没有医生的签字,任何药店、药房、医院都不可能将一粒抗生素分发到病人手中,患者也必须持处方才能购买到抗生素。英国“全国卫生与临床学会”于2008年对抗生素药品的使用出台新规:医生不得给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒咳嗽、鼻窦炎和支气管炎的病人开具抗生素类药品处方,而是建议患者回家休息或服用止痛片。2010年,巴西卫生部也出台规定:抗生素必须要医生处方才能开出,否则药监部门一旦查出,将对随意出售抗生素的药方给予重罚。

庆幸的是,2012年8月1日起,中国卫生部正式实施《抗菌药物临床应用管理办法》,这部被称为“史上最严限抗令”将建立抗菌药物临床应用分级管理制度,加大对不合理用药现象的干预力度,建立细菌耐药预警机制。

抗生素的历史不过80多年,而细菌在地球上已存在了几百万年。抗生素让人类摆脱苦痛,见证奇迹所在,但超级细菌的频现,又将人类置于现代医学的困境,与此同时,新型抗生素的研发后继乏力。在抗生素的未来上空笼罩一片愁云惨雾的当今,我们能采取的最好策略,可能也只是做好个人清洁,防患于未然

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