韩国成均馆大学的Cho SK等人开展了一项针对男性和女性的大型队列研究，结果发现低尿酸和高尿酸都预示着死亡率上升。

尿酸是嘌呤代谢的最终氧化产物，是痛风性关节炎和肾结石的风险因素。高尿酸血症与心血管死亡之间的关系还存在争议，另一方面，还很少有研究探索低尿酸水平对死亡率的影响。

2002年至2012年间，研究人员对375163名接受健康检查的韩国男女进行了队列研究，并使用Cox比例风险回归分析估计死亡率结局的风险比（hazard ratios，HRs）。

在约200万人年的随访中，2020名参与者死亡，其中287人死于心血管疾病，963人死于癌症。低尿酸和高尿酸水平与全因死亡率、心血管疾病死亡率和癌症死亡率增加相关。调整多变量后，与性别特异性参考组相比，低尿酸组（男性<3.5mg/dl，女性<2.5mg/dl）全因死亡HRs分别为1.58和1.80；高尿酸组（男性≥9.5mg/l，女性≥8.5mg/l）全因死亡HRs分别为2.39和3.77。

与低尿酸水平相关的死亡风险增加的机制尚不完全清楚，但存在一些可能的解释。低尿酸水平也可以作为营养状态的标志，可能反映营养不良。但该研究未纳入营养信息。此外，高尿酸血症相关全因死亡和心血管死亡的机制可以用炎症小体和氧化应激来解释。高尿酸血症可激活NLRP3炎性小体，诱导白细胞介素-1b的产生。这些事件刺激了炎症级联反应。细胞内高尿酸还通过ROS/ RNS的生成和COX-2的激活产生炎性应激。氧化应激及人血管内皮细胞肾素-血管紧张素系统的激活是尿酸诱导内皮功能障碍的主要机制。

研究发现，在这项大型队列研究中，低尿酸和高尿酸都预示着死亡率的上升，血尿酸水平与死亡率之间呈“U”型关系。（作者：邓晓莉 北京大学第三医院风湿免疫科)

参考文献：Arthritis & Rheumatology 2018;70:1122-1132