瑞典卡罗琳斯卡医学院的Ludvigsson等人发现，与非糖尿病母亲相比，1型糖尿病母亲在怀孕前后糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平升高，会显著增加活产婴儿发生重大心脏缺陷的风险。即使HbA1c处于指南推荐的目标水平（<6.5%），发生重大心脏缺陷的风险也会增加两倍以上。

孕妇患1型糖尿病与后代出生缺陷风险增加有关。尽管美国糖尿病协会（American Diabetes Association）和其他主要糖尿病组织的指南建议在妊娠早期将目标HbA1c降至<6.5%（<48 mmol/mol），但这样做是否会降低后代出生缺陷风险，仍不清楚。

该研究共纳入2400多名母亲患1型糖尿病的单胎活产婴儿（怀孕前后三个月内测量过HbA1c水平），以及115万名母亲未患糖尿病的婴儿。

研究结果

未患糖尿病母亲的婴儿重大心脏缺陷发生率为1.5%，患糖尿病的发生率则为3.3%（HbA1c<6.5%）、4.6%（HbA1c<7.8%）、4.4%（7.8%<HbA1c<9.1%）及10.1%（HbA1c≥9.1%），调整RR范围为2.17～6.23。也就是说，母亲血糖升高与婴儿心脏缺陷风险之间存在显著相关性，可使婴儿心脏缺陷风险增加两倍以上。

对于非心脏的出生缺陷，未发现HbA1c与非心脏出生缺陷之间存在显著性相关；但研究人员提到，该研究对这一终点指标的统计效能有限。

糖尿病女性怀孕前必须了解其中的风险

婴儿出生缺陷风险与妊娠早期血糖水平有关，而妊娠早期正是胎儿器官发育的关键时期。而且，许多女性在怀孕的头几个月并不知道自己已经怀孕。

血糖升高致心脏缺陷的潜在机制

高HbA1c水平导致心脏缺陷风险增加的一个潜在机制是，高血糖诱导的基因表达产物可能影响胎儿心脏的发育；高血糖也可能通过氧化应激导致线粒体功能障碍和细胞凋亡，从而导致心脏缺陷。

与低血糖风险衡量

许多孕妇努力降低血糖，这不是一件容易的事情。强化胰岛素治疗降低心脏缺陷风险的潜在益处，也应与母亲和胎儿低血糖的可能风险进行权衡。

结论

在瑞典全国性1型糖尿病母亲的活产婴儿队列中，在怀孕前后三个月内血糖控制恶化，与重大心脏缺陷的风险增加有关。即使血糖在指南建议的目标水平（HbA1c <6.5%）内，发生重大心脏缺陷的风险也比未患糖尿病母亲的婴儿高出两倍多。然而，在对指南进行任何变更之前，需要仔细考虑与血糖控制不良相关的其他不良妊娠、胎儿和婴儿结局的证据，并权衡与强化胰岛素治疗相关的风险。（作者：黄希瑶)

参考文献：British Medical Journal 2018;362:k2638