德国法兰克福大学附属医院的Aygören-Pürsün E等人发现，一种名为BCX7353的新药或可治疗遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）。

HAE是一种以水肿反复发作为特征的罕见遗传性疾病，口咽水肿会危及生命，而其他部位的发作会造成疼痛、残疾和毁容，并对生理功能和生活质量产生重大影响。该病由编码C1抑制剂（也称为C1酯酶抑制剂）的基因突变引起，可致激肽释放酶-缓激肽级联反应过度激活。缓激肽生成增加导致血管通透性增加和水肿。

BCX7353是一种强效的合成小分子，可以通过每日一次的口服给药来抑制血浆激肽释放酶。研究人员就BCX7353的安全性和有效性展开了一项国际性、随机对照2期试验，共72名患者完成该试验。

研究人员探索了4种剂量的BCX7353：62.5毫克、125毫克、250毫克和350毫克，每日一次。患者接受BCX7353或安慰剂治疗。主要有效性终点为经证实的HAE发作次数。

结果显示，与服用安慰剂的患者相比，每天服用125毫克或更高剂量BCX7353的患者经证实的HAE发作率要低得多。特别是，与安慰剂组相比，每日125毫克剂量组的发作率减少了近75%。

研究小组还发现，每天服用125毫克BCX7353和250毫克BCX7353的两组患者，生活质量评分也有显著改善。

最常见的不良反应是轻度的（1级），与胃肠道有关，多在每日服用250毫克和350毫克的患者中发现。

在该研究中，研究人员假设，药物暴露量维持在阈值浓度以上且至少是半数有效浓度（half maximal effective concentration，EC50）的4倍，与具有临床意义的发作率降低有关。研究显示，只有125毫克以上剂量的药物，其谷浓度至少是EC50的4倍，与安慰剂相比，其发作率也有显著差异。62.5毫克剂量药物的平均谷浓度为EC50的1.8倍，与安慰剂相比，发作率无显著差异；而125毫克的平均谷浓度为EC50的5倍。

到目前为止，预防HAE发作的药物必须注射。虽然也有相应片剂药物，但在许多国家，这些药物不是无效就是没有获得批准。此外，其中一些药物导致重度副作用，不能用于儿童或孕妇。在这项研究中测试的新药BCX7353是一种合成的小分子，可作为胶囊口服。这种新的预防HAE发作的药物，既具有口服给药的显著优点，又没有明显副作用。

2018年8月，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）已经批准了一种预防HAE发作的药物——lanadelumab，用于治疗12岁以上患者。HAE药物的研发正在加速中。BCX7353作为一种口服药，给HAE患者的治疗带来了希望。（作者：黄希瑶)

参考文献：New England Journal of Medicine 2018; 379:352-362