大多数严重COVID-19患者需要有创机械通气（invasive mechanical ventilation, IMV），且死亡率较高。严重COVID-19患者常伴有全身炎症反应，其细胞因子释放过多，血清C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、铁蛋白和D-二聚体等炎性蛋白水平升高。

IL-1β是一种促炎细胞因子，参与多种自身炎症的发病机制，并诱导次级炎症介质的产生。COVID-19试验结果表明，SARS-CoV-2感染可引起炎症细胞的活化和IL-1β的成熟和释放。美国坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院的Roberto Caricchio评估了卡那单抗（IL-1β抗体）治疗严重COVID-19住院患者的疗效。

这项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验在欧洲和美国的39家医院进行。在2020年4月30日至8月17日期间，共有454名COVID-19肺炎、低氧（不需要IMV）和全身炎症的患者，2020年9月22日最后一次评估主要终点。

患者被随机分配（1:1）接受单次静脉注射卡那单抗（体重为40～<60 kg的患者静脉注射450 mg，体重为60～80 kg的患者静脉注射600 mg，体重>80 kg的患者静脉注射750 mg；n=227）或安慰剂（n=227）。主要终点是从第3天到第29天的无IMV存活。次要终点是COVID-19相关死亡率、全身炎症生物标志物的测量和安全性评价。

在454名随机分组的患者中（中位年龄59岁；41.2%为女性），417名（91.9%）完成了第29天的试验。在第3天至第29天期间，卡那单抗组223名患者中有198名（88.8%）在不需要IMV的情况下存活，安慰剂组223名患者中有191名（85.7%）存活，比率差异为3.1%，优势比为1.39。卡那单抗组223例患者中有11例（4.9%）发生COVID-19相关死亡，安慰剂组222例患者中有16例（7.2%）死亡。卡那单抗组有36例出现严重不良事件，安慰剂组有46例出现严重不良事件。

在严重COVID-19患者中，使用卡那单抗治疗与安慰剂相比，在第29天没有显著增加无IMV生存的可能性。

参考文献：Caricchio R, Abbate A, Gordeev I, et al. Effect of canakinumab vs placebo on survival without invasive mechanical ventilation in patients hospitalized with severe COVID-19[J]. Journal of the American Medical Association,2021, 326(3):230-239.