雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）仍然是晚期前列腺癌患者的主要治疗方法。然而，在最初的良好反应后，患者往往对ADT产生抗性，从而导致肿瘤进展。去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）通常预后不佳，需要新的治疗策略。

微生物群通常与宿主密切接触，彼此互利，这种共生关系是宿主健康的基础，在病理条件下这种平衡可能会被打破。微生物群可通过释放毒素直接影响肿瘤的发生，或通过细菌代谢产物影响肿瘤细胞。除此之外，微生物群还可以通过促进炎症和形成肿瘤免疫反应促进肿瘤的发展。越来越多的证据表明，微生物群对化疗和免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性都很重要，并且微生物群的调节可能增强癌症患者的良好治疗反应。但只有少数研究调查了肠道微生物群在前列腺癌发生和发展中的作用。

鉴于肠道微生物群在癌症中的作用，一个有趣的假设是前列腺癌患者的肠道微生物群也可能参与宿主的激素代谢，从而影响前列腺癌的生长。南瑞士肿瘤研究所的Andrea Alimonti等研究发现，雄激素剥夺促进了特定共生菌群的扩张，这有助于小鼠出现去势抵抗。

具体而言，CRPC小鼠和患者的肠道微生物群落中富含能够将雄激素前体转化为活性雄激素的物种。即使在免疫缺陷小鼠中，抗生素治疗对肠道微生物群的消除也延迟了去势抵抗的出现。来自CRPC小鼠和患者的粪便微生物群移植（fecal microbiota transplantation, FMT）使患有前列腺癌的小鼠对去势产生抵抗。相反，激素敏感型前列腺癌患者的FMT和服用普雷沃菌（Prevotella stercorea）可控制肿瘤生长。

研结果表明，共生肠道微生物群通过提供雄激素的替代来源而促进CRPC的内分泌抵抗。

参考文献：Pernigoni N, Zagato E, Calcinotto A, et al. Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis[J]. Science,2021,374:216-224.