识别不同的神经元亚群对于理解大脑功能至关重要。针对特定神经元亚群的干预措施（如光遗传学）可以缓解疾病症状，在动物模型中几乎没有副作用。然而，临床方法很少实现人群特异性神经调节。脑深部电刺激（deep brain stimulation, DBS）越来越多地被用于治疗各种新疾病。

神经系统疾病的症状由神经回路的功能障碍导致，神经回路的弥漫和交织结构对治疗提出了严峻挑战。DBS可显著改善帕金森病症状，但不能区分神经元回路，如果停止刺激，其效果会迅速减弱。最近的研究结果表明，对外部苍白球（external globus pallidus, GPe）中不同的神经元亚群进行光遗传学操作，可在多巴胺缺乏（dopamine-depleted, DD）小鼠中提供持久的治疗效果。

研究人员利用突触差异刺激表达小白蛋白的GPe神经元，同时通过短暂的电刺激抑制表达lim-homeobox-6的GPe神经元。在DD小鼠中，电路激发的DBS提供了远远超过传统DBS诱导的长期治疗效果，刺激后延长数小时。

这些结果表明，如何利用有关基底节回路组织和功能的基本知识来改善电刺激的人群特异性，最终延长DBS的治疗效果，使其超越传统方法。其他替代形式的DBS，包括自适应和协调复位DBS，可以通过使用专用植入物诱导持续的治疗效果，并且研究中观察到的长期效果似乎与这些方法具有共同的潜在机制。

研究加入了不断增长的光激发DBS领域，通过使用光遗传学获得的关于神经回路组织原理的发现支持DBS疗法的发展，并快速转化为人类应用。

参考文献：Spix TA, Nanivadekar S, Toong N, et al. Population-specific neuromodulation prolongs therapeutic benefits of deep brain stimulation[J]. Science,2021,374:201-206.