PD-1–PD-L1轴抑制剂已被批准用于治疗多种人类癌症。尽管有证据表明PD-1具有广泛的临床活性，但对PD-1阻断后人类肿瘤组织中发生的免疫学改变知之甚少。荷兰癌症研究所的Daniela S. Thommen等建立了一种用于剖析肿瘤对PD-1阻断反应的离体肿瘤片段平台。

研究人员开发并使用患者来源的肿瘤片段平台来剖析人类肿瘤组织对离体PD-1阻断剂的早期免疫反应。研究人员观察到免疫细胞在体外重新激活的能力可以预测临床反应，扰动分析确定肿瘤驻留的T细胞是这种免疫反应的关键组成部分。此外，通过对基线特性和免疫应答能力的综合分析，确定了一个新的缺乏PD-1阻断应答能力的浸润性肿瘤亚组。最后，三级淋巴结构及其成分的基线存在与癌症进行肿瘤内免疫细胞再激活的能力相关。

在这项研究中，研究人员综合分析了5种不同类型的人类癌症对PD-1阻断的早期肿瘤内免疫反应，以及预测这种反应的肿瘤特性。使用患者来源肿瘤片段（patient-derived tumor fragment, PDTF）系统作为干扰肿瘤微环境的方法，观察到在不同癌症类型中，抗PD-1治疗后24～48小时内已经可以检测到这种免疫反应。重要的是，这些数据提供了肿瘤内免疫再激活能力与临床反应密切相关的证据。

参考文献：Voabil P, Roelofsen LM, Thommen DS, et al. An ex vivo tumor fragment platform to dissect response to PD-1 blockade in cancer[J]. Nature Medicine,2021,27: 1250-1261.