医学进展
2019年04月号

移植后巨细胞病毒再激活难题获新解——免疫血清

作者:贾盛崧

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染是移植后常见的并发症,其感染和再激活与骨髓或造血干细胞移植(bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation , BMT)后存活率显著降低有关。

来自澳大利亚昆士兰大学医学院等多家单位的研究人员利用新开发的移植后巨细胞病毒再激活小鼠模型开展实验,发现体液免疫是预防病毒复燃的关键。

移植后的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)导致供体B细胞的重建较差,而受体的浆细胞又被清除,使得宿主原有的抗病毒抗体减少,而这不能被替代。

有效巨细胞病毒疫苗的开发已被证实存在困难,而抗病毒治疗又受自身毒性和巨细胞耐药病毒株出现的限制。改善CMV感染结局的努力一直主要集中在开发更好的抗病毒药物,或使用T细胞免疫疗法来减轻感染的影响、缓解疾病。

改善移植后巨细胞病毒感染的一个主要限制是缺乏临床前动物模型,这些模型要能真实地反映巨细胞病毒在潜伏期后重新激活的情况。为了解决这一未被满足的需求,研究者开发了BMT后CMV再激活的小鼠模型,这些小鼠模型的病毒再激活发生在潜伏期后,并导致病毒血症以及靶器官的病毒复制。

通过新开发的小鼠模型证实:在应用免疫血清后,预防了病毒的再激活,而这个过程不需要识别和靶向特定的抗原决定簇。值得注意的是,只要血清与感染的病毒株匹配,血清疗法就能提供全面的保护。

该研究阐明了移植后巨细胞病毒再激活的机制,并找到了一种极为高效的治疗方案——免疫血清,从而避免了细胞疗法的限制,而且容易转化。(编译:贾盛崧)

参考文献:Science 2019;363:288-293

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