医学前沿
2019年04月号

柳叶刀杂志: 肝硬化失代偿

作者:张科宏

全世界乙肝患者大约一半在中国,从这个意义出发,中国是肝病大国。但是从医学角度出发,肝病研究大国却是人口不足5000万的西班牙。很多人都知道肝移植的巴塞罗那标准就是西班牙人对这个领域的代表性贡献,在全世界范围内得到广泛的使用。

最近,《柳叶刀》杂志发表了一篇论文,标题:

β blockers to prevent decompensation of cirrhosis in patients with clinically significant portal hypertension (PREDESCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial

这是一个随机对照的临床试验,研究目的是看:在肝脏病变已经造成了门脉高压,但肝脏功能还没有失代偿的患者中,β受体阻断剂是否能延缓病情,推迟失代偿的出现。

β受体阻断剂是一类常用的抗高血压药,降低心律和心输出量。既往研究表明:β受体阻断剂能够降低门脉流量,从而防止肝硬化静脉曲张引起的大出血。

发表在柳叶刀上的这个临床试验入组条件是:

1. 代偿期肝硬化;

2. 肝静脉压力梯度,hepatic venous pressure gradient ,也就是门静脉和下腔静脉压力的差值,必须大于等于10 mmHg。

研究的一级终点是到达失代偿的时程;失代偿的定义是:出现腹水、上消化道出血、肝性脑病和死亡。

研究总共入组201人。这是核心结果,图1的y轴是累计失代偿比例,x轴是时间,上面这条蓝线是安慰剂对照组,下面这条红线是β受体阻断剂。
 可以看到,2条曲线从2年时间点开始分离,接受β受体阻断剂的患者失代偿比例更低。到研究结束时,安慰剂对照组101名患者中出现失代偿27人,出现腹水20人;β受体阻断剂100名患者中出现失代偿16人,出现腹水9人。

干预组失代偿风险比hazard ratio 0.51,95%置信区间0.26~0.97,P=0.041,出现腹水风险比0.44,95%置信区间0.20~0.97,P=0.03。

这项研究之所以能够被柳叶刀接受发表,有多个因素,其中包括:

1 .研究者在慢性肝病研究领域有很高的成就和声望;

2. 研究选题的临床价值;

3. 研究流程的规范;

4. 最后还有论文写作的水平。

如果把这篇论文当成范文仔细研读,你将会学到非常多的东西。如果能够做到这些,我相信我们中国医生完全可以把研究发表在《柳叶刀》这样的顶级期刊。

(作者:张科宏)

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