皮质类固醇目前仍然是治疗肌肉骨骼疾病、关节炎疾病和结缔组织疾病的主要手段。然而，考虑到乙型肝炎是风湿病患者中常见的共病，皮质类固醇的不当使用可能导致乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）再激活或肝炎复发。HBV再激活和肝炎是一种潜在的严重疾病，可能导致暴发性肝功能衰竭和死亡。预防HBV再激活的一个主流观点是根据风险分层开始预防性抗病毒治疗，而不是在皮质类固醇治疗前进行普遍预防。HBV再激活更常见于乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性患者中，指南目前一致推荐在HBsAg阳性患者中进行抗HBV预防。HBV再激活也可能发生在HBsAg阴性且抗乙肝核心抗体（抗- HBc）阳性的HBV感染缓解的患者中；然而，指南并不建议总是在这些患者中开始抗HBV预防。因此，需要可靠的风险评估和分层来指导这些患者的管理。

一项研究前瞻性地招募了HBsAg阴性、抗-HBc阳性、使用或不使用皮质类固醇的患者，并通过计算泼尼松的累积剂量和时间加权平均日剂量来确定皮质类固醇暴露。研究将HBV再激活、肝炎复发或重型肝炎发作的时间作为主要指标进行衡量。

在1 303名参与者中，该队列使用的泼尼松累积剂量和时间加权平均剂量的中位数分别为3 000 mg（IQR: 300-6750 mg）和15 mg/d（IQR: 10-20 mg/d）。在多变量分析中，累积剂量与主要指标呈倒V形关系，在累积剂量为1 506 mg时达到峰值（HR: 3.72；95% CI: 1.96-7.08）。时间加权平均剂量的四分位数与事件风险的单调增加独立相关（HR每四分位数增加：2.15；95% CI: 1.56-2.98)，在最高四分位数中HR达到49.48（95% CI: 6.24-392.48）。在时间加权平均剂量（Q4 > 20 mg/d）的上四分位数中，主要指标的发生率为16.67/100人-年。其他四分位数的主要结果发生率均低于10/100人-年。

泼尼松时间加权平均剂量大于20 mg/d的患者为HBV再激活或肝炎复发的高危人群。这些高危患者可能需要预防性抗HBV治疗。

参考文献：ZHONG Zhen-yu, LIAO Wei-ting, DAI Ling-yu, et al. Average corticosteroid dose and risk for HBV reactivation and hepatitis flare in patients with resolved hepatitis B infection[J]. Ann Rheum Dis,2022,81:584-591.