医学进展
2022年02月号

癌细胞利用角蛋白阻止免疫细胞攻击

作者:生命新知

一些癌细胞将自身包裹在一个蛋白质网中,以抵御免疫细胞——这有助于解释为什么想让免疫系统对抗肿瘤的治疗可能会失败。

角蛋白19(Keratin 19)有助于构建人体组织结构。但是纽约冷泉港实验室的Douglas Fearon与他的同事发现,角蛋白19与一些癌细胞表面的蛋白质结合,形成了一个网状包裹物。研究人员发现,缺乏角蛋白19的小鼠肿瘤比含有角蛋白19的肿瘤含有更多的T细胞(一种免疫细胞)。

研究人员怀疑,网状结构中的另一种蛋白质结合并使作为T细胞传感器的分子失活,因此T细胞失去了对肿瘤进行定位的能力。这可能会破坏依靠T细胞根除肿瘤的疗法。

诸如这种疗法加强了T细胞的杀手本能——对抗某些癌症安抚这些细胞的能力。如果可以清除含有角蛋白19的网状物,将使这种疗法更有效。

参考文献:WANG Zhi-kai, Moresco P, YAN Ran, et al. Carcinomas assemble a filamentous CXCL12–keratin-19 coating that suppresses T cell–mediated immune attack[J]. PNAS,2022,119: e2119463119.

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