在接受抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）的HIV感染者（people living with HIV, PLWH）中，病毒以潜伏形式存在，其中转录或蛋白质表达极少。潜伏性感染细胞是治愈HIV的主要障碍。在潜伏性感染细胞中增加HIV转录和病毒产生可以促进免疫识别，并减少在ART中持续存在的感染细胞池（pool）。

鉴于表达CD4+T细胞的程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1, PD-1）在ART的PLWH中优先感染HIV，美国弗雷德•哈钦森癌症研究中心的研究人员旨在确定针对PD-1的抗体给药是否会逆转体内的HIV潜伏期。因此，研究人员评估了每3周静脉注射帕博利珠单抗（pembrolizumab）对32例PLWH患者HIV潜伏期和ART患者癌症的影响。在首次输注抗PD-1后，研究人员观察到，与基线相比，分选的血液CD4+T细胞中未切片的HIV RNA和未切片的RNA:DNA比率的中位数分别增加了1.32倍和1.61倍。

研究还观察到血浆HIV RNA增加了1.65倍。与基线相比，在6个周期后，使用tat/rev限制性稀释试验评估的带有可诱导病毒的CD4+T细胞的频率更高。对一名在6个周期的帕博利珠单抗治疗后出现低浓度HIV病毒血症的参与者，进行的HIV env序列的系统发育分析未显示HIV感染细胞的克隆性扩增。

这些数据与抗PD-1能够逆转体内HIV潜伏期一致，并支持将抗PD-1与其他干预措施相结合以减少HIV病毒库。

参考文献：Uldrick TS, Adams SV, Fromentin R, et al. Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy[J]. Science Translational Medicine,2022, 14: eabl3836.