Ter细胞，2018年由著名学者曹雪涛团队首次在晚期癌症肿大的脾脏中发现，并通过《细胞》(Cell)杂志公布，证明它通过分泌神经营养因子Artemin (ARTN)促进癌症恶性发展。Ter细胞是CD45-Ter119+CD71+红系祖细胞，ARTN可激活转染重排(REarranged during Transfection，RET)。

放射治疗（简称“放疗”）广泛应用于各类肿瘤的治疗。促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）已被用于肿瘤放疗患者的临床试验，以增加红细胞来克服低氧。然而，EPO组的局部肿瘤控制和存活率并没有改善，某些情况下甚至比未接受EPO的对照组更差。这些试验的不良结果表明红细胞前体增殖可能参与其中。

因此，来自西安交通大学基础医学院的Hou Yu-zhu 等研究了Ter细胞、肿瘤和放疗的相互作用。结果显示，放疗和抗程序性死亡配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）治疗减少了Ter细胞和ARTN，而阻断Ter细胞-ARTN轴可提高放疗和抗PD-L1治疗的疗效。

该研究证明，局部肿瘤电离辐射（ionizing radiation，IR）和抗PD-L1治疗均以干扰素和CD8+T细胞依赖方式，降低了小鼠脾脏中的Ter细胞丰度和ARTN的分泌。重组EPO通过恢复Ter细胞数量和血清ARTN浓度，促进了对放疗或抗PD-L1治疗的抵抗。阻断ARTN，或去除Ter细胞，增强了IR和抗PD-L1治疗对小鼠的抗肿瘤作用。对接受放射免疫治疗的患者样本的分析表明，IR介导的Ter细胞、ARTN和GFRα3（ARTN信号伙伴）减少均与肿瘤消退有关。接受免疫治疗的黑色素瘤患者GFRα3表达降低，表现出良好预后。这些发现证明了一种由适应性免疫介导的效应，或称之为“远端效应”（abscopal），它在局部肿瘤放疗过程中被诱导出现。这种效应反过来又控制着放疗和免疫治疗的疗效。

研究确定了靶向Ter细胞-ARTN轴的治疗策略，例如Ter细胞去除、ARTN中和，以及RET抑制，可以提高放疗和免疫治疗的疗效。一个直接的例子是，使用选择性的RET抑制剂，包括LOXO-292和BLU677，对RET阳性肿瘤患者产生了更好的结果。在小鼠LLC模型中，研究人员发现LOXO-292促进了IR和PD-L1阻断对局部及转移肿瘤的影响。

总之，研究证明了放疗或免疫治疗与脾Ter细胞之间的作用。研究证实了Ter细胞和ARTN在肿瘤治疗中的抑制作用，并为改善放疗和免疫治疗提供了多种可能的靶点。

参考文献：HOU Yu-zhu, Hua L. L, YU Xin-shuang, et al. Radiotherapy and immunotherapy converge on elimination oftumor-promoting erythroid progenitor cells through adaptive immunity[J]. Science Translational Medicine,2021,13:eabb0130.