抗精神病药物通常有不良反应，如锥体外系症状、镇静、体重增加、代谢紊乱和高催乳素血症，这些都会导致药物依从性差和精神病复发。此外，20%～33%的患者对常规治疗没有反应，许多精神分裂症患者尽管终生接受抗精神病药物治疗，但功能状态和生活质量却不佳。

毒蕈碱受体激动剂占诺美林（xanomeline）具有抗精神病的特性，缺乏多巴胺受体阻断活性，但会引起胆碱能不良事件。曲司氯铵（trospium）是一种外周限制性毒蕈碱受体拮抗剂，可降低占诺美林的外周胆碱能作用。最近，印第安纳大学医学院的Alan Breier等研究发现，占诺美林－曲司氯铵联合治疗可缓解精神分裂症患者的精神病症。

在这项双盲2期临床试验中，研究人员将182名精神分裂症患者按1:1比例随机分配接受每日两次占诺美林－曲司氯铵（占诺美林和曲司氯铵的最大剂量分别为125 mg、30 mg）或安慰剂治疗，持续5周。基线时，占诺美林－曲司氯铵组和安慰剂组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分别为97.7分和96.6分。研究主要终点是PANSS总评分从基线到第5周的变化，得分较高表明精神分裂症症状更严重。

结果发现，从基线至第5周，占诺美林－曲司氯铵组和安慰剂组的PANSS总评分变化分别为-17.4分和-5.9分。占诺美林－曲司氯铵组最常见的不良事件是便秘、恶心、口干、消化不良和呕吐。两组患者嗜睡、体重增加、躁动和锥体外系外症状的发生率相似。

研究表明，在这项为期5周的试验中，占诺美林－曲司氯铵组的PANSS总评分下降幅度大于安慰剂组，但与胆碱能和抗胆碱能不良事件有关。需要更大规模、更长时间的试验来确定占诺美林－曲司氯铵对精神分裂症患者的疗效和安全性。

参考文献：Brannan SK, Sawchak S, Miller AC, et al. Muscarinic Cholinergic Receptor Agonist and Peripheral Antagonist for Schizophrenia[J]. New England Journal of Medicine,2021,384:717-726.