ADG-2不仅在预防和治疗COVID-19，而且在预防和治疗由SARS相关冠状病毒引起的呼吸系统疾病方面，展示出了广阔的应用前景。

冠状病毒（coronaviruses，CoVs）溢出导致反复的人畜共患病，提醒人们必须采取广泛而积极的应对措施。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）是一种新型冠状病毒，属于沙贝病毒（Sarbercovirus）亚属，由其导致的COVID-19大流行已经引发全球公共卫生危机。尽管目前有针对SARS-CoV-2的单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）获美国食品药品管理局（FDA）批准使用，但尚不清楚它们是否可以广泛预防新出现的病毒株。

SARS-CoV-2的棘突蛋白（S蛋白）是唯一已知的中和抗体（neutralizing antibodies, nAbs）靶点。尽管SARS-CoV和SARS-CoV-2的S蛋白中有76%的氨基酸同源性，但迄今只发现了有限数量的交叉中和抗体。这些罕见的广泛中和抗体（broadly neutralizing antibodies, bnAb）为开发新的治疗性药物提供了机会，但它们有限的中和效力可能会影响实际的预防效果。美国北卡罗来纳大学查普希尔分校流行病学系的C. Garrett Rappazzo等开展的一项最新研究，证明了bnAb可以在保持中和广度的同时提高中和效力，提供更广泛的保护（图1）。

研究人员采用定向进化的方法设计了三种SARS-CoV-2抗体，以增强中和广度和效力。其中的ADG-2对大多数沙贝病毒的受体结合域均表现出强结合活性，并能高效地中和典型流行性沙贝病毒。结构和生化研究表明，ADG-2采用不同的方法来识别与受体结合位点重叠的高度保守的表位。在SARS和COVID-19小鼠模型中，ADG-2的预防性给药提供了对呼吸负荷、肺部病毒复制和肺部病理的完全保护。

总之，ADG-2不仅在预防和治疗COVID-19，而且在预防和治疗由SARS相关冠状病毒引起的呼吸系统疾病方面，展示出了广阔的应用前景。此外，病毒高度保守表位也为设计“泛SARS”疫苗提供了有力的靶点，可针对其设计更具广泛保护性的抗体。

参考文献：Rappazzo CG, Tse LV, Kaku CI, et al. Broad and potent activity against SARS-like viruses by an engineered human monoclonal antibody[J]. Science,2021, 371: 823-829.