据统计，全球每年有数千万儿童暴露于结核分枝杆菌，肺结核仍然是导致全球儿童发病和死亡的主要传染病；然而，目前还没有对暴露儿童罹患结核病的风险进行评估。并且，对于接触调查和预防疗法的有效性仍然知之甚少。

来自美国斯坦福大学医学院传染病和地理医学系的研究者开展了一项系统回顾和荟萃分析，发现婴幼儿结核杆菌暴露后感染风险很高，大多数病例在接触后几周内发病；这一发现强调了及早采取措施防治结核病的重要性。

在这项系统回顾和荟萃分析中，研究者对与肺结核病例密切接触的儿童中肺结核的发病情况展开调查。研究者收集了1998年至2018年期间，与肺结核病例密切接触儿童的肺结核发病案例，纳入条件为：①年龄19岁以下的个人；②肺结核随访时间至少为6个月；③与肺结核患者或家属密切接触的个人；④儿童的年龄和性别等资料完整。本研究有两个主要目的：①根据随访时间、人口统计学（年龄、地区）和临床特征（艾滋病病毒、结核感染状况、既往结核病史）评估儿童患结核病的风险；②评估结核病预防性治疗的有效性和卡介苗预防接种的风险。

该研究共纳入来自34个国家的46项队列研究：29项（63%）前瞻性研究和17项（37%）回顾性研究。对137647名结核暴露儿童进行基线评估，并对130512名儿童进行了429538人-年的随访；期间，共诊断出1299例结核患病病例和999例结核新发病例。结核感染结果呈阳性且未接受预防性治疗的儿童，2年累积结核发病率显著高于结核感染结果阴性的儿童，且这一发病率在5岁以下儿童中最高(19.0%)。预防性治疗的有效性在所有暴露儿童中为63%（调整HR：0.37），在结核感染阳性儿童中为91%（调整HR：0.09）。在所有5岁以下患结核的儿童中，83%的儿童在基线接触调查后90天内确诊。

综上所述，婴幼儿结核杆菌暴露后感染风险很高，大多数病例在接触后几周内发病，且可能无法通过一般性防范措施加以预防。这表明需要替代的预防策略，例如通过快速诊断成人病例或全社区筛查方法，尽早开始预防性治疗。

该研究首次对近距离接触儿童的结核风险进行了评估。此外，尽管该研究结果表明，幼儿患结核病的风险最高，然而青少年（10岁～18岁）在5岁~9岁低风险之后会面临更大的风险。

该研究发现对临床和公共卫生有重要影响：首先，预防性治疗可以有效预防结核新发病例。特别是对结核菌素皮肤检测（TST）或结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放检测（IGRA）阳性的儿童保护作用最明显。其次，早期发现结核患者非常重要。虽然预防性治疗和接触追踪行之有效，但大多数儿童因发现过晚而无法预防结核的发生。因此，有必要对成人患者进行更早期的诊断，并对儿童展开全社区筛查来预防结核病。第三，应该对与HIV患者或之前诊断为结核的患者密切接触的儿童，优先进行预防干预和疾病追踪。第四，重视IGRA阳性结果。研究发现，19岁以下IGRA检测阳性的儿童较阴性结果儿童患结核的风险高出6倍~7倍。（编译：贾盛崧) 

参考文献：Lancet 2020;395:973-984