肥胖相关的胰岛素抵抗能大幅增加2型糖尿病、高血压、血脂异常和非酒精脂肪肝病的风险，统称为代谢性或胰岛素抵抗综合征。但是，肥胖究竟是如何促进胰岛素抵抗的，至今尚不清楚。最近，美国费城天普大学医学院的Guenther Boden等研究人员的一项研究结果表明，营养过剩会导致胰岛素抵抗的产生，文章发表于《科学·转化医学》杂志。

该研究纳入6名胰岛素敏感的健康男性，体重正常或者超重。这些健康受试者住在天普大学医院临床研究中心，在整个研究期间始终保持在床上休息。这些健康受试者平均每天消耗6206卡路里的普通美国饮食，为期一周。一周之后，他们的平均体重由79kg快速增加到82kg，增加的均为脂肪。静止能量消耗（resting energy expenditure，REE）增加16%，7天平均共计消耗11248卡路里。食物热量效应为2977卡路里/7天。

这些健康受试者晚餐后9小时～10小时，即每天早晨8点前采血，进行分析，结果表明，空腹血糖和游离脂肪酸浓度没有明显变化。血浆甘油三酯浓度平均由67mg/dl增加到121mg/dl。研究人员发现，在研究第二天，血浆甘油三酯浓度快速增加，随后持续增加。随后，研究人员观察到，营养过剩诱导的胰岛素抵抗同氧化应激增强有关。在脂肪组织，氧化应激能导致进一步氧化和大多数蛋白质羰基化作用，包括在葡萄糖转运通道附近的GLUT4的羰基化。羰基化作用可以导致蛋白质交联，使蛋白质功能改变或丧失。GLUT4羰基化可能引起GLUT4活性丧失，从而导致胰岛素抵抗。

这项研究结果表明，营养过剩可以导致氧化应激，氧化应激进一步使GLUT4失活，这一系列过程就产生了胰岛素抵抗。该研究也让研究人员认识到，控制热量摄入，健康饮食，加强运动该是对付胰岛素抵抗的最好方法。（作者：马驰)

参考文献：Science Translational Medicine 2015;7:304re7