特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，患者往往出现瘙痒、疼痛、睡眠障碍、焦虑，以及抑郁。当局部治疗不能解决时，建议使用全身性药物，包括2017年获批在美上市的达必妥（dupilumab）。达必妥是一种皮下注射的抗白介素-4（interleukin-4, IL-4）受体α的单克隆抗体，2017年获美国FDA批准用于治疗特应性皮炎，2020年在我国上市。

Abrocitinib是一种口服小分子、选择性JAK抑制剂。抑制JAK1被认为可参与调节多种与特应性皮炎的病理过程有关的细胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-31、IL- 22等。

最近，德国波恩大学的Bieber等研究人员比较了Abroctinib与达必妥或安慰剂在治疗特应性皮炎方面的结果。

这是一项3期双盲试验，对局部用药无反应、需全身治疗的特应性皮炎患者，按照2:2:2:1的比例被随机分配，分别接受每日一次口服200 mg或100 mg Abrocitinib，每隔一周皮下注射300 mg 达必妥（负荷剂量为600 mg后）或安慰剂治疗。所有患者均接受局部治疗。

共有838例患者接受随机分组，226例患者分配到200 mg Abroctinib组，238例分配到100 mg Abroctinib组，243例分配到达必妥组，131例分配到安慰剂组。结果显示，第12周时，相较于基线有改善的患者比例在各组分别为：200 mg Abrocitinib组有48.4%、200 mg Abrocitinib组36.6%、达必妥组36.5%、安慰剂组14.0%的患者，两种剂量的Abrocitinib组与安慰剂组相比差异显著；湿疹面积与严重性在第12周时明显改善的患者分别为70.3%（200 mg Abrocitinib）、58.7%（200 mg Abrocitinib组）、58.1%（达必妥）和27.1%（安慰剂），Abrocitinib两个剂量组与安慰剂组相比差异显著。

在第2周时的瘙痒改善方面，200 mg剂量（而不是100 mg剂量）的Abroctinib优于达必妥。第16周时的大多数其他指标比较中，Abrocitinib与达必妥差异无统计学意义。200 mg和100 mg Abrocitinib组恶心发生率分别为11.1%和4.2%，痤疮发生率分别为6.6%和2.9%。

研究表明，每日一次200 mg或100 mg Abrocitinib可显著降低中重度特应性皮炎的症状和体征。在第2周，200 mg Abrocitinib在瘙痒缓解方面优于达必妥。在16周的大多数指标的比较中，两种剂量的Abrocitinib与达必妥差异无统计学意义。

参考文献：Bieber T, Simpson EL, Silverberg JI, et al. Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis[J]. New England Journal of Medicine,2021,384:1101-1112.