医学与社会
2021年04月号

拥抱遗传多样性,改善非裔健康

作者:生命新知

对非洲血统的参试者进行更多的基因研究可以极大地促进科学发现。为实现这一目标而进行的大量工作最近已经开始,但要充分发挥基因研究的全部潜力,还有很长的路要走。

非洲遗传多样性

Covid-19大流行从2020年延续至今,期间,非裔的Covid-19病死率高于白人,有证据表明这样的结果部分来自种族差异。而非裔美国公民乔治·弗洛伊德的死,则引发了全球对反黑人种族主义的抗议。

一个人的种族,既有祖先因素,也有自我认同的因素。因此,种族既有遗传因素,也有社会因素。

非洲种群具有最大的遗传多样性和最深的历史渊源,这些发现都符合“走出非洲”理论,也就是现代人类起源于非洲,其中一小部分人在10-20万年前离开了非洲大陆。

然而,大多数基因研究没有或很少纳入非洲血统的参与者。据报道,2009年,在全基因组关联研究中,只有4%的参试者是非欧洲血统的人。2016年,这一比例增加到19%,但这一增加在很大程度上反映了亚洲参试者的参与,而有非洲血统的参试者只有3%。对非洲血统的参试者进行更多的基因研究可以极大地促进科学发现。为实现这一目标而进行的大量工作最近已经开始,但要充分发挥基因研究的全部潜力,还有很长的路要走。

遗传多样性与健康差异

按不同祖先定义的群体间的遗传差异可能导致临床上显著的健康差异。例如,应用遗传学确定抗凝疗法(Clarification of Oral Anticoagulation through Genetics,COAG)的研究表明,在欧洲和非洲血统人群中,药物基因组学指导的华法林给药结果存在差异。COAG中使用的算法在预测欧洲祖先群体中的华法林剂量方面几乎是非洲祖先群体中的两倍。这表明,种族特异性算法将比一刀切的方法提供更准确的华法林剂量预测。但影响非洲血统人群华法林剂量需求的所有遗传因素尚不清楚。有必要对大量非洲后裔进行进一步研究,以帮助解决这一种族差异问题。

在遗传学之外,我们已经看到在临床研究和实践中考虑种族的积极影响。在估计肾小球滤过率算法中忽略种族可能导致不能准确预测黑人患者的肾功能,导致过度治疗(例如,让肾功能良好的患者透析)和不适当的药物剂量,这些药物从肾脏排出。肼苯达嗪和硝酸异山梨酯的组合,这种治疗方案反复证明对非裔患者的心力衰竭比白人患者更有效,如果非裔参与者没有被纳入临床试验并且结果没有按种族分层,就永远不会被批准或纳入临床指南。

结论

在来自不同种族的人群之间存在着基因差异。我们接受这种多样性并承认其临床意义。

随着Covid-19继续肆虐世界,我们现在对预测感染者不良预后的临床因素有了更好的了解。然而,一些明显的高风险患者在感染后却预后良好,而一些低风险患者的疾病反而更严重。这样的现象表明,疾病的严重程度可能有部分遗传基础。全基因组关联研究发现并验证了Covid-19严重性的基因决定因素;然而,这些研究不包括非裔群。

有趣的是,尽管与高收入国家相比,非洲国家的卫生保健基础设施普遍较差,但非洲的Covid-19死亡率却非常低。

参考文献:Oni-Orisan A, Mavura Y, Banda Y, et al. Embracing Genetic Diversity to Improve Black Health[J]. New England Journal of Medicine, 2021,384(12):1163-1166.

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5