晚期尿路上皮癌的标准治疗包括含铂化疗和程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1 , PD-1）或程序性死亡配体1（programmed death ligand 1, PD-L1）抑制剂，但这些疗法的中位总生存率较低。

Nectin-4是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高表达，促进肿瘤细胞的生长和增殖。Enfortumab Vedotin是一种针对Nectin-4的抗体-药物偶联物（ADC）。在一项全球、开放性、3期试验中（EV-301），英国伦敦玛丽女王大学Barts癌症中心的Powles等评估了与化疗相比，Enfortumab Vedotin对局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效，这些患者既往接受过铂类药物与PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。

超过40%的晚期尿路上皮癌患者在既往治疗后疾病仍恶化。Powles等开展的这项研究旨在通过评估既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者的总生存率，明确Enfortumab Vedotin与标准化疗相比的临床益处。

共有608名患者接受了随机分组，其中301名患者接受Enfortumab Vedotin治疗，307名患者接受标准化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）。截至2020年7月15日，共有301例患者死亡（Enfortumab Vedotin组134例，化疗组167例）。在中期分析中， Enfortumab Vedotin组的总生存期长于化疗组（中位总生存期分别为12.88个月和8.97个月，P=0.001）。

 Enfortumab Vedotin组的无进展生存期也比化疗组长（中位无进展生存期分别为5.55个月和3.71个月，P<0.001）。两组治疗相关不良事件的发生率相似（Enfortumab Vedotin组为93.9%，化疗组为91.8%）；3级及以上不良事件的发生率相似（分别为51.4%和49.8%）。

结果表明，对于既往接受过铂治疗、PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，与标准化疗相比，Enfortumab Vedotin显著延长了患者的生存期。

参考文献：Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma[J]. New England Journal of Medicine,2021,384(12):1125-1135.