SARS-CoV-2感染者中有很大一部分是无症状感染者，或只有轻微的急性症状，但仍可能将病毒传染给密切接触者。10%～30%的家庭密切接触者感染了SARS-CoV-2。尽管保持社交距离、使用口罩、通风和洗手可减少SARS-CoV-2的传播，但确定有效的药物干预措施以预防感染仍是一个迫切的公共卫生问题。暴露后预防（postexposure prophylaxis, PEP）治疗可有效减少SARS-CoV-2在社区传播。

有效预防由SARS-CoV-2引起的2019冠状病毒病（COVID-19）目前仅限于非药物策略。实验室和观察数据表明，羟氯喹对SARS-CoV-2具有生物活性，有可能用于预防。为此，华盛顿大学和弗雷德·哈钦森癌症研究中心的Barnabas等研究了羟氯喹对SARS-CoV-2感染的预防作用。

在2020年3月至8月期间，共有671户美国家庭成员接受随机分组，337户（407名参与者）被分配到羟氯喹组，334户（422名参与者）被分配到对照组。参与者均为SARS-CoV-2感染者（诊断时间<96h）的密切接触者。羟氯喹组先接受3天的400 mg/d羟氯喹，随后11天的200 mg/d羟氯喹治疗；对照组接受500 mg/d抗坏血酸，随后250 mg/d的抗坏血酸治疗。

结果发现，在689名（89%）基线检查为SARS-CoV-2阴性的受试者中，羟氯喹组和对照组在第14天感染SARS-CoV-2的几率无差异（分别为53例，15.1%；45例，13.5%；风险比HR为1.1，P > 0.20）。羟氯喹组发生不良事件的频率高于对照组（分别为66例，16.2%；46例，10.9%；P =0.026）。

研究表明，在SARS-CoV-2感染者的密切接触者中，SARS-CoV-2的发病率在14天内几乎高达15%，而在接受羟氯喹治疗和接受对照药物治疗的感染者之间，发病率相似。因此，该试验排除了羟氯喹可能作为SARS-CoV-2暴露后的预防性治疗措施。

参考文献：Barnabas RV, Brown ER, Bershteyn A, et al. Hydroxychloroquine as postexposure prophylaxis to prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection[J]. Annals of Internal Medicine,2021,174:344-352.