对于高危黑色素瘤切除患者，免疫检查点抑制剂和BRAF + MEK抑制剂（达拉非尼联合曲美替尼）是公认的辅助疗法。在这类患者中，药物的副作用和长期疗效是选择适当疗法的重要标准。免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗和彭布利单抗）靶向程序性死亡受体 1（PD-1）；达拉非尼联合曲美替尼的联合疗法已显著延长了无复发生存期（RFS），而且是当前公认的辅助治疗方法。可是，关于这一疗法的长期影响仍有待确定。

为进一步证实RFS获益的稳定性，来自苏黎世大学医学院研究人员评估了已切除III期黑色素瘤患者的III期试验的5年随访结果。研究对象为870例有BRAF V600E或V600K突变的已切除III期黑色素瘤患者，随机分组接受12个月的口服达拉非尼（剂量为每日2次，每次150mg）联合曲美替尼（每日1次，每次2mg）或者两种匹配的安慰剂治疗。主要终点为无复发生存期。研究报告了无复发生存期和无远端转移生存期（以首次复发的部位为准）的5年结果。未进行总生存期分析。

该研究的最短随访时间为59个月，联合治疗组患者中位随访时间为60个月，安慰剂组为58个月。随访5年时，在联合治疗组和安慰剂组中，无复发生存的患者百分比分别为52%和36%（复发/死亡风险比为0.5）。在联合治疗组和安慰剂组中，无远端转移生存的患者百分比分别为65%和54%（远处转移/死亡风险比为0.55）。安全性分析显示，随访期间在严重不良事件的发生率或严重程度方面，两组之间并未观察到有临床意义的差异。

结果表明，12个月的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗延长了无复发生存期或无远端转移生存期，且无明显的长期毒性作用。两组无复发生存率的Kaplan-Meier曲线显示出疗效的稳定性，随着时间的推移患者远端转移的数量降低。关于这种较低的疾病复发率是否会导致较长的总生存期，需要更长时间的随访证实。

参考文献：Cell 2020;182:317-328