研究反映,2019-nCoV存在人与人之间的传播,并且可能出现无症状感染者,所以尽早收治、隔离患者,并追踪和隔离亲密接触者仍然至关重要。
此外,还需要对大众进行公共卫生和个人卫生教育,并提醒医护人员应遵循感染防控措施,以警惕超级传播事件的发生。
2020年1月24日,《柳叶刀》(Lancet)杂志在线发表了一项研究,由香港大学新发传染性疾病国家重点实验室主任袁国勇院士及其同事,报告了来自于同一家庭的6例新冠肺炎患者的流行病学、临床、实验室、放射学和微生物学发现,其中5例有武汉旅行史,另外1例患者家庭成员没有去武汉。这是第一篇2019-nCoV(现称SARS-CoV-2)发生人传人或院内感染的文献。截至该篇文章发表时,专业学术杂志上没有人传人或医护工作者感染的文献发表。
武汉市卫健委在2019年12月31日宣布通告,称发现27例不明原因肺炎;2020年1月11日,这一数字上升为41例,其中7例重症患者,1例死亡。部分患者出现放射学磨玻璃样影,淋巴细胞和血小板水平正常或降低,低氧血症,肝功能和肾功能受损。部分患者有武汉市华南海鲜批发市场相关接触史,媒体报道该市场贩卖野生动物。在这些患者体内检测到一种新型的冠状病毒,中国学者完成了对该病毒的分离和基因组测序工作。该病毒被WHO暂时命名为2019年新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV),现改为SARS-CoV-2。
据媒体报道,1月17日,袁国勇通过书面报告,向国家疾控中心主任高福院士和广东省疾控中心通报了此项研究中涉及的一家六口的家族聚集性案例。并且,作为新冠肺炎国家卫健委高级别专家组成员,他也将此信息透露给其他专家组成员。
1月20日下午,国家卫健委高级别专家组组长钟南山院士明确表示,根据目前广东和武汉感染病例,肯定此次新型冠状病毒感染的肺炎存在人传人的现象。
流行病学调查
香港大学深圳医院2020年1月10日收治了两例患者,患者1-母亲和患者2-父亲,有发烧、呼吸道症状和影像学肺部浸润表现;1月11日,同一家庭的另外4名成员(患者3-女儿,患者4-女婿,患者5-外孙,患者6-外孙女)到该院检查;1月15日,患者7 -患者4母亲到本院检查。最后,患者6-外孙女排除新冠肺炎,其余6人确诊新冠肺炎。患者临床特征、实验室检查及家庭关系见表1。该家庭临床症状、就诊时间轴,及该家庭武汉亲属的相关状况见图1。
该家庭的6名患者(患者1~6)在2019年12月29日从深圳飞往武汉,2020年1月4日从武汉飞回深圳。官方宣布的新冠肺炎首例患者的症状时间是2019年12月12日。在此期间,该家庭无动物接触史,无包括武汉华南海鲜批发市场等在内的各类菜市场接触史,无食用野味情况。
武汉旅行期间,该家庭入住同一家酒店。患者1-母亲和患者2-父亲入住一个房间,患者3/4/5/6入住另外一个房间。1月1号时患者4-女婿出现发烧及腹泻症状,后患者1/2/5/6入住同一房间,患者3陪伴患者4入住同一房间。
患者1和患者3于2019年12月29日去武汉某医院探望亲戚1。亲戚1系亲戚2的儿子,1岁龄,因发热性肺炎住院治疗,亲戚2陪床并过夜。亲戚2-亲戚5分别是患者3的表妹和三个姑妈。亲戚1,康复并于2019年12月31日出院回家。
患者3在医院探望期间佩戴外科口罩,患者1未佩戴。武汉旅行期间,患者1~6和亲戚2~5每天见面并一起就餐。
亲戚4经常去鲜活家禽菜市场,但未去过被卫生主管部门认定为传染源的华南海鲜批发市场。亲戚2~5,从2020年1月4日起出现发热、咳嗽、乏力症状。
2020年1月4日该家庭返回深圳后,患者3~6与患者7-女婿母亲同住直至2020年1月11日。
新冠肺炎的潜伏期通常在3天~6天,本家庭中患者1~4有发烧等症状,但在出现症状后6天~10天到香港大学深圳医院就诊,并最后确诊新冠肺炎(图1)。
患者5和患者6,无症状:患者5,10岁,经CT检查发现磨玻璃样改变,确诊新冠肺炎;患者6,7岁,听从父母指导并在武汉期间绝大多数时间佩戴外科口罩,影像学、血液、CT检查无异常,最后排除新冠肺炎诊断。
患者7:没有去过武汉,发病前14日内未去过深圳的菜市场。出现背痛、乏力等症状,2020年1月8日到深圳本地另一家医院门诊就诊,医生处方头孢克洛,服用3日,无改善。随后出现发热、干咳症状,2020年1月12日到之前同一家医院门诊复诊,静滴头孢唑林。因症状持续,2020年1月15日在香港大学深圳医院收治住院。
呼吸道及肺部表现
患者1~5和患者7,全部6例患者CT检查均有肺部浸润表现;患者1、2、3、4、7这5例有发烧表现;3例年老患者(患者1、2、7,年龄60岁以上),有干咳和乏力症状;患者3和患者4,37岁和36岁的青壮年患者,有腹泻和上呼吸道症状,包括咽喉痛、鼻塞、流涕等;患者3有胸膜炎性胸痛;患者4有排痰性咳嗽。
实验室检查
除外患者4,其余5例患者白细胞计数正常或降低;3例年老患者(患者1、2、7)的C反应蛋白、纤维蛋白原、乳酸脱氢酶水平升高。患者1和患者2出现淋巴细胞减少、轻度血小板降低、活化部分凝血活酶时间延长。
影像学:6例患者CT扫描均出现双肺多发磨玻璃影,符合病毒性肺炎改变。
PCR(聚合酶链式反应)
患者呼吸道样本,经PCR检测,常见的18种呼吸道病毒和4种细菌均呈阴性结果。
患者3和患者4有腹泻症状,采集排泄物样本进行PCR检测,未发现常见腹泻相关的病毒、细菌和寄生虫。
患者1、2、4、5和7的呼吸道样本,常规RT-PCR检测RdRp(聚合酶)和S基因经均为阳性,实时RT-PCR检测S基因呈阳性。证实存在冠状病毒感染。
患者3呼吸道样本的RdRp和S基因均为阴性,基于该患者流行病学上的强关联性和暴露史,并且影像学检查肺部多灶性磨玻璃影,因此仍将其视为感染病例。
仅患者2的血液样本对冠状病毒检测呈阳性,其他的血液、尿液和粪便样本均为阴性。
对PCR产物的系统进化分析表明,这五位患者的RdRp和S基因的扩增子序列都是新颖的(图2),并且与其他已知的人或动物冠状病毒,包括SARS和蝙蝠SARS相关的冠状病毒不同。
可能的传播过程
第一种情景:也是最有可能的,患者1探望亲戚(亲戚1)时在武汉医院感染,随后患者1~5返回深圳后,将病毒传播给了患者7。
第二种情景:患者1~5直接从亲戚2~5那里感染了病毒,并在返回深圳后,传染给了患者7。这种情形发生的可能性较小,因为患者1~5出现症状早于亲戚2~5。
第三种情景:患者1~5被武汉的一个未知来源感染,并在返回深圳后传染给患者7。亲戚2至5则可能是在医院或社区感染的。
结语与建议
正如本研究所反映的,2019-nCoV存在人与人之间的传播,并且可能出现无症状感染者,所以尽早收治、隔离患者,并追踪和隔离亲密接触者仍然至关重要。
此外,还需要对大众进行公共卫生和个人卫生教育,并提醒医护人员应遵循感染防控措施,以警惕超级传播事件的发生。
与2003年SARS暴发不同,中国的疫情监控网络和实验室能力大幅改善,能够在几周内识别出这种暴发,并宣布了病毒基因组序列,这将有助于快速诊断和有效的流行病学控制。
这项研究表明,这种新型冠状病毒可以在家庭或医院中进行人与人之间的传播,并且可以在城市间传播,因此在这种流行的早期阶段就应采取警惕的控制措施。
(报道:赵永刚)
参考文献:Lancet 2020;395:514-523