生育被普遍认为是一种能预防女性乳腺癌发生的保护因素，然而，2019年1月，《内科学年鉴》上刊出了一项由美国北卡罗来纳大学教堂山分校•全球公共卫生学院的研究人员及其他多国科学家共同完成的研究，发现在分娩后长达二十多年的时间里，女性的乳腺癌风险都比没生育过的女性要高，尤其是在分娩后第五年，这种风险将达到顶峰。

这项研究分析了89万55岁以下女性的数据，她们一开始入组时均未罹患乳腺癌，在随访960万人年后，1.9万人被诊断为乳腺癌。

研究表明，女性生育后最初几年，乳腺癌风险逐年增加，直到第5年左右，乳腺癌风险达到最高——相比未生育过的女性增加80%；而此后若干年乳腺癌风险虽有回落，但仍高于未经产女性，这种高乳腺癌风险要持续24年左右。此后，生育开始逐渐显示出保护作用，直到分娩后34年，保护作用达到最强——经产女性的乳腺癌风险比未经产女性降低23%。

但对于有乳腺癌家族史的女性来说，分娩后的乳腺癌风险增加得更多、持续得更久：有家族史的女性生育后第5年，乳腺癌风险是未生育女性的3.5倍！而且，在整个34.5年的随访期间，这个人群的乳腺癌风险一直高于未生育女性。

初次分娩的年龄也对乳腺癌风险有影响：25岁前生育的女性，仅在产后1年表现出乳腺癌风险的略微增高（6%），此后风险迅速降低；25岁～34岁间生育的女性，产后第5年乳腺癌风险最高，比未生育女性高出25%；35岁～39岁生育的女性，产后第7年乳腺癌风险最高，增加40%。

此外，该研究还发现：只生育1次的女性，分娩后乳腺癌风险最多增加22%，高乳腺癌风险一直持续19年；生育2次的女性，乳腺癌风险最多增加36%，持续15年；生育3次及以上的女性，风险是未生育女性的2.1倍，持续25年。（图4）在3组中，生育2次的女性虽然在产后第5年的时候乳腺癌风险峰值比单次生育的女性高，但生育转变为保护性因素也是最早的，保护作用也是三组中最强的。总体而言，无论生1胎还是生2胎，乳腺癌风险都比3胎及3胎以上要低。

另外需要说明的一点是，研究发现只有雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌在分娩后表现出先扬后抑的特点：分娩后25年间，风险高于未生育女性，此后，风险低于未生育女性。而ER阴性乳腺癌不受这种影响，经产女性的风险一直高于未经产女性——分娩后2年，风险大幅增加77%，分娩后34.5年，风险仍高于未经产女性，只是幅度略小，增加38%。

为什么生育后乳腺癌风险会增加呢？对此，有几种生物学解释。首先，孕期乳腺细胞增殖，这会促使潜伏着的肿瘤起始细胞加速发展。其次，产后乳腺微环境转变，先是泌乳，后又退化，这也便于癌细胞迁移/转移。

（作者：白蕊)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2019;170:22-30