医学进展
2019年02月号
医学进展

嗜酸性肉芽肿性多血管炎的首个靶向药物:美泊利单抗

作者:姚中强 北医三院风湿免疫科

美泊利单抗(Mepolizumab)是一种针对白介素-5(IL-5) 的人源化单克隆抗体,可结合游离的IL-5,诱发骨髓嗜酸细胞成熟停止,减少嗜酸细胞前体细胞,并阻止其随后在外周血和气管粘膜中的成熟。该药已经在严重嗜酸细胞性哮喘中得到了广泛研究,用法是100mg皮下注射,每四周一次。近年来该药也被用于其他高嗜酸性粒细胞综合征。

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis ,EGPA)是一种累及多器官的嗜酸细胞性血管炎。其特征性临床表现是哮喘、鼻窦炎、一过性肺部浸润和神经病变。

在EGPA的多条致病通路中,Th2细胞起到主要作用,哮喘就是这类细胞起主导作用,其活化可释放主要致病细胞因子,可促进嗜酸细胞活化、成熟和存活。尤其是IL-5在活动性EGPA中高度活化,抑制IL-5有望成为一个靶点,因此,抑制IL-5的美泊利单抗可能会有治疗作用。

在小样本EGPA中观察到美泊利单抗对复发性或难治性EGPA有效后,2017年发表了随机对照试验结果。 美泊利单抗 300 mg,每四周皮下注射一次,治疗EGPA,可以延长缓解期,减少激素使用。本试验的阳性结果达到了试验的两个主要终点,2017年FDA批准了成人EGPA作为该药的适应症。

因此,美泊利单抗可以作为EGPA的辅助治疗,有减少激素使用的作用。然而,其最佳剂量及疗程仍有待确定,未来需要更大样本的国际多中心试验,也需要更长时间的随访。(编译:姚中强 北医三院风湿免疫科)

参考文献:Therapeutics and Clinical Risk Management 2018; 14:2385-2396

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