医学进展
2019年02月号
医学进展

糖尿病治疗药物SGLT2抑制剂的新用:治疗早期肺腺癌

作者:贾盛崧

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium glucose transporter 2,SGLT2)抑制剂是近年上市的一类治疗2型糖尿病的新药。目前全球已有若干种SGLT-2抑制剂上市:坎格列净、达格列净、恩格列净、依格列净、鲁格列净以及托格列净。

SGLT2是一种钠依赖的葡萄糖转运蛋白,参与肾脏的葡萄糖再吸收。近期有研究表明,包括前列腺癌、胰腺癌在内的一些癌症也要依赖SGLT2摄取葡萄糖。

最近,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Claudio R. Scafoglio等研究发现,在肺部癌前病变和早期肺腺癌(lung adenocarcinoma, LADC)中,SGLT2这种葡萄糖转运机制很活跃,而且口服SGLT2抑制剂坎格列净能推迟肿瘤的出现、提高存活率、缩小肺腺癌体积。

目前,我们对LADC癌前病变仍然知之甚少,而且缺乏诊断性生物标志物。Scafoglio等研究者利用正电子发射断层扫描(positron emission tomography, PET)成像技术,以Me4FDG为示踪剂(它专门用于检测SGLT的活性),对58例人LADC样本进行了分析,结果发现,肿瘤主要利用SGLT2在癌症发生早期转运葡萄糖,甚至是在癌变之前。同样,在基因工程小鼠模型(genetically engineered mouse models, GEMMs)和人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts, PDXs)中,SGLT2在癌前病变和早期LADC中的表达和功能活性都很高。在GEMMs模型中,口服SGLT2抑制剂坎格列净(用于治疗2型糖尿病)治疗可以延迟肿瘤的发生,提高存活率;在LADC的PDX模型中能缩小肿瘤体积。

该研究证明SGLT2在肺部癌前病变和早期LADC中特别活跃;SGLT2或将成为早期LADC的有效治疗靶点,PET引导的SGLT2成像可能是诊断肺部癌前病变和早期LADC的一种方法,从而有的放矢地使用SGLT2抑制剂作为抗癌的靶向治疗。(作者:贾盛崧)

参考文献:Science Translational Medicine 2018;10:eaat5933

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