医学进展
2017年07月号
卷首语
医学进展
有争议的话题

让癌症“挨饿”, 饮食中的氨基酸可能是关键!

作者:黄希瑶

英国比森癌症研究所的Maddocks等人发现,从小鼠饮食中去除某些氨基酸可延缓肿瘤生长,并延长生存期。
非必需氨基酸中的丝氨酸和甘氨酸在多个合成代谢过程中发挥作用,这些合成代谢过程可支持癌细胞生长和增殖。一些癌细胞可上调丝氨酸的从头合成,而其他癌细胞则依赖于外源性的丝氨酸。在异种移植和同种移植模型中,限制饮食丝氨酸和甘氨酸的摄入可抑制肿瘤生长。Maddocks等人在肠癌(Apc失活)和淋巴癌(Myc失活)的基因工程小鼠模型中进行了研究。研究发现,限制丝氨酸和甘氨酸后,小鼠生存期得以延长,并在拮抗抗氧化反应后得到了进一步改善。用双胍类药物破坏线粒体氧化磷酸化,导致了一种复杂的反应:改善或阻碍丝氨酸和甘氨酸饥饿治疗的抗肿瘤效应。值得注意的是,Kras驱动的胰腺癌和肠癌小鼠模型对丝氨酸和甘氨酸缺乏的反应性较低,这提示激活的Kras可增加丝氨酸合成通路中酶的表达,从而促进丝氨酸的从头合成。
氨基酸是蛋白质的重要组成成分。健康细胞能够合成足够的丝氨酸和甘氨酸,而癌细胞则更多地依赖于食物中的氨基酸。在该研究中,限制丝氨酸和甘氨酸摄入可使癌细胞更易感于活性氧。由于化疗和放疗可增加活性氧簇在细胞中的水平,所以这种特殊的饮食或可使癌症治疗更加有效。但值得注意的是,这种饮食在激活Kras基因的肿瘤中,其有效性受到了限制,因为激活的Kras基因促进了癌细胞自身的丝氨酸合成。进一步研究应确认在临床上给予上述特殊饮食是否安全,是否可像小鼠实验所显示的一样延缓肿瘤生长,以及找出适合不同肿瘤类型的饮食模式。(作者:黄希瑶)
参考文献:Nature 2017;544:372-376

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