美国布莱根妇女医院和哈佛医学院的Deepak等人发现了一种新的T细胞亚群——PD-1hiCXCR5-外周辅助性T细胞，这类细胞与其他免疫细胞共同引起外周组织炎症。
CD4+T细胞在自身免疫性疾病中发挥关键作用。然而要明确CD4+T细胞在特定免疫性疾病中的关键效应功能仍然充满挑战。受累组织中的T细胞可通过近期激活标志物的表达来识别。研究人员采用大量细胞计数法，分析了来自类风湿关节炎患者的关节组织样本中的活化T细胞。类风湿关节炎是一种免疫介导的慢性关节炎，影响至多1%的人群。结果显示，在类风湿关节炎患者的滑膜组织中，PD-1hiCXCR5-CD4+T细胞群明显扩增。研究人员采用多维细胞计数、转录组学和功能分析，明确了一群PD-1hiCXCR5−外周辅助性T（peripheral helper T，TPH）细胞，该细胞群可表达辅助B细胞的因子，包括IL-21、CXCL13、ICOS和MAF。与PD-1hiCXCR5+滤泡辅助性T细胞类似，TPH细胞在体外通过IL-21分泌和SLAMF5相互作用来诱导浆细胞（效应B细胞）分化。不过，整体转录组学强调了TPH细胞与滤泡辅助性T细胞的差异，这些差异包括在TPH细胞中BCL6和BLIMP1表达改变以及独特表达趋化因子受体。这些趋化因子受体包括CCR2、CX3CR1和CCR5，可指导该细胞迁移至炎症部位。TPH细胞似乎在病理性发炎的非淋巴组织中唯一地促进B细胞应答及抗体生成。
研究人员明确了一种PD-1hiCXCR5-TPH细胞，这类细胞在类风湿关节炎患者组织中明显扩增，不仅发挥B细胞辅助功能，还可通过迁移程序来靶向炎症组织。进一步研究将确定这类T细胞亚群是否在其他自身免疫性疾病（如狼疮和多发性硬化）中也发挥了作用，以及靶向这类独特的T细胞是否可以治疗类风湿关节炎。（作者：黄希瑶)
参考文献：Nature 2017;542:110-114