癌症基因组图谱研究网络的众多科学家识别了宫颈癌新的基因组和分子特征，这将有助于分型和靶向治疗。
在世界范围内，每年新增528000例宫颈癌患者和266000例死亡患者，远远高于其他妇科肿瘤。95%的患者是由致癌性的HPVs持续感染引起的，但是目前接种疫苗的人数还很低。尽管早期宫颈癌患者能够接受手术或放疗，但转移性宫颈癌目前还不能被治愈，急需新的治疗方法。
在人体感染HPV数月内，一些HPV会表达能够灭活p53和RB的病毒癌基因，导致基因组不稳定增加以及体细胞突变累积，在一些情况下，HPV甚至整合到宿主基因组中。肿瘤风险与组织亚型的相关性在不同的致癌HPV类型中有很大不同，但是这些不同的原因目前仍不清楚。此外，宫颈癌患者的临床相关亚群还有待识别。
癌症基因组图谱研究网络报道了228例原发性宫颈癌的分子特征，这是截至目前最大规模的综合性宫颈癌基因组研究之一。研究人员观察到了值得注意的APOBEC突变发生模式，并且识别了宫颈癌中新的突变基因：SHKBP1、ERBB3、CASP8、HLA-A和TGFBR2。他们还发现免疫靶点CD274（也叫PD-L1）和PDCD1LG2（也叫PD-L2）与BCAR4长链非编码RNA的扩增，后者与拉帕替尼的反应性有关。在所有HPV18相关的样本以及76%的HPV16相关的样本中观察到了HPV整合至宿主基因组。研究人员还识别了一类独特的内皮细胞样宫颈癌，呈HPV阴性，但是KRAS、ARID1A和PTEN突变频率很高。178个样本的综合聚类分析识别了角蛋白低的鳞癌、角蛋白高的鳞癌和腺癌丰富的亚群。这些分子方面的发现可能为治疗宫颈癌提供潜在靶点。（作者：贺利军)
参考文献：Nature 2017;543:378-384