我国学者在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的口腔和肠道微生物研究中发现，病原菌过度生长或免疫调节共生菌缺乏可引起或加剧RA的慢性炎症反应。

1800年， 一名法国医生首先描述了RA。两百多年后，人们对RA的认识深化了很多，也碰到了难题。在发病机制中，除了遗传倾向和环境影响外，微生物因素也不容忽视， 但特定的微生物种类和致病性尚未见报道。在治疗上，予改善病情抗风湿药无疑减轻了炎症反应，但受病因认识局限，要想有所突破十分困难。

在 微生物遗传学相关研究的启发下，我国学者决定探索RA的微生物特点。研究纳入北京协和医院确诊的18岁～65岁RA患者和健康同龄人，采集牙菌斑、唾液和 粪便标本，用宏基因组鸟枪法测序（metagenomic shotgun sequencing）和宏基因组关联研究（meta-
genome-wide association study，MGWAS）分析其中的全部微生物。

结果显示，无 论是RA患者还是健康人，每人自身的口腔和肠道微生物都保持一致，提示机体不同部位微生物存在重叠。RA患者的口腔和肠道微生物已经失调，异于常人，且与 C-反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子等临床指标有关，可用来区分患者的不同治疗反应。予改善病情抗风湿药治疗后，微生物失调能部分好转。RA患者 体内的嗜血杆菌属极少，与血清自身免疫抗体水平负相关；唾液乳杆菌则过多，RA病情活动时又增加不少。受这些微生物的影响，RA患者的氧化还原环境连同 铁、硫、锌和精氨酸的转运与新陈代谢都发生了变化。研究还检测出了人类抗原中与RA有关的分子拟态。

该研究明确了RA患者的口腔和肠道微生物在组成和功能上的特征性改变，向RA的微生物疗法迈出了重要的第一步。（作者：邱梅)

参考文献：Nature Medicine 2015;21:895-904