丹麦哥本哈根大学的Thomas R. Cox等研究人员发现了乳腺癌患者中发生骨损伤和骨转移的诱导驱动调节分子——赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase，LOX）。该研究发表于《自然》杂志。

肿 瘤转移是一个非常复杂的过程，涉及肿瘤细胞和宿主之间在原发部位和转移部位的相互作用，肿瘤转移受到肿瘤微环境中缺氧等条件的强烈影响。在肿瘤细胞和宿主 的相互作用过程中，肿瘤细胞分泌的蛋白发挥着重要作用，并且可以成为潜在的治疗靶点。 晚期乳腺癌患者发生骨转移率约为85%，骨转移的发生致使大部分患者放弃治疗。尤其是发生溶骨骨损伤的患者，往往伴随骨骼并发症，从而使患者的病死率和死 亡率增加。

导致早期溶骨损伤发生的分子层面的相互作用机制目前尚不清楚。研究人员发现，雌激素受体阴性的乳腺癌患者的骨损伤与缺氧环境特异性相关。他们通过对缺氧条件下的分泌蛋白质组进行全面的定量分析，确定LOX与骨转移和骨损伤显著相关。原发性乳腺肿瘤中LOX蛋白的高表达，或LOX的全身转移导致了患者溶骨损伤的发生。因此，LOX蛋白酶活性的沉默或抑制，可以阻止肿瘤驱动的溶骨损伤的发生。研究人员还发现，LOX是一个新型的NFATc1驱动形成破骨细胞的调节因子，而且不依赖于RANK配体的存在，可以破坏正常骨稳态环境，从而引发病灶部位转移前骨损伤的发生。

该研究发现了一个全新的调节骨组织内稳态和骨转移的分子调节机制，靶向LOX的新型治疗方案或许可以给临床治疗癌症骨转移带来新希望。（作者：包丽霞)

参考文献：Nature 2015;522:106-110