医学进展
2015年12月号
医学进展

LEM蛋白增强CD8+T细胞免疫

作者:包丽霞

英国伦敦帝国大学等机构的研究人员发现淋巴细胞扩张分子(lymphocyte expansion molecule,LEM)可以促进CD8+T细胞的增殖,增强其免疫功能,促进免疫记忆细胞发育。

细胞毒性的CD8+T细胞是机体抵抗外来病毒入侵和肿瘤的主要免疫细胞,可以杀死被感染的或转化的细胞。慢性病毒感染和肿瘤发病广泛,细胞毒性T细胞没有成功防御的主要原因是高病毒载量和肿瘤过重的负担导致T细胞耗尽或失活。短期细胞毒性T细胞和免疫记忆细胞的功能受记忆性CD8+T细胞发育受阻影响。CD8+T细胞介导的免疫需要长寿的记忆细胞的大量扩增。

研究人员在小鼠模型中应用正向遗传学方法鉴定出一个孤儿蛋白LEM。在机体受脑膜炎病毒入侵时,LEM蛋白分子会促进抗原依赖的CD8+T细胞增殖,增强CD8+T细胞的免疫效应,促进记忆细胞发育。这一效应在LEM缺陷的小鼠中得到证实。通过作用于CR6相互作用因子,LEM可以调控氧化磷酸化复合物的水平和呼吸作用的强弱,从而产生促进增殖的线粒体活性氧簇(mitochondrial reactive oxygen species,mROS)。

该研究表明,LEM分子通过氧化磷酸化联系了机体免疫活化和保护性CD8+T细胞扩张,经由代谢修饰的细胞毒性CD8+T细胞可恢复长期的保护性免疫。(作者:包丽霞)

参考文献:Science 2015;348:995-1001

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