与现有的大多数药物不同，IC7Fc能够增加胰高血糖素和肠促胰岛素的分泌，从而减少低血糖事件的发生。

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2D)是非常常见的一种代谢性疾病，据估计全世界有3.7亿人为此备受困扰，预计到2030年，这一数字还将翻一番。尽管已有好几种成熟的治疗手段，但仍缺乏能够阻止或逆转疾病进展的有效药物。白介素-6（IL-6）和睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）能够改善体内的代谢稳态。人源的CNTF——Axokine已经在人类临床试验中被用于治疗肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)，但是由于部分受试者在研究过程中出现抗体，试验被迫停止。虽然IL-6可以预防肥胖和胰岛素抵抗，但它本身也会促进炎症反应的发生，从而限制了其应用价值。考虑到上述限制，研究人员猜测是否可以通过人工敲除促炎反应的部分，再结合CNTF中有用的片段以达到治疗目的而又能减少不良反应。于是利用IL-6-IL-6R结合两个gp130受体形成同型二聚体的特性，以及CNTF-CNTFR复合体同时结合gp130受体和白血病抑制因子受体（Leukemia inhibitory factor receptor，LIFR）形成异源二聚体的特性，将CNTF结合LIFR的片段替换到IL-6上，形成了一个嵌合蛋白IC7，同时与免疫球蛋白G的Fc段融合，最终新的人工合成细胞因子IC7Fc诞生了。

IC7Fc的作用与GLP-1受体激动剂的作用相似，如减少食物摄入量、减轻体重和刺激胰岛素分泌。杜拉鲁肽(商品名Trulicity)就是这样一种激动剂，它由两个GLP-1类似物和人免疫球蛋白重链IgG4-Fc 段融合得到。虽然杜拉鲁肽对治疗2型糖尿病具有良好的疗效，但是也会发生一些由于低血糖带来的不良反应：例如恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。

研究者对小鼠注射IC7Fc、杜拉鲁肽、或两者联合使用时，尽管IC7Fc和杜拉鲁肽不会受到由GLP-1受体激动剂导致的脂肪消耗带来的影响，注射5天~7天后肌肉质量基本恢复正常。但是在注射杜拉鲁肽的一些小鼠身上，出现了临界性低血糖；当两者联合注射时，却没有发生，这可能和IC7Fc能够同时促进胰高血糖素的分泌有关。在非常接近人类的灵长类动物长尾猴身上进行试验时，没有发生严重不良反应，这表明单次注射IC7Fc对非人灵长类动物是安全的。

研究人员还进一步通过使用人类外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）来验证IC7Fc是否会增加人类炎症反应或标志物的免疫原性。结果表明IC7Fc不会激活细胞的促炎反应或增加TH1、TH2、TH17相关免疫应答的发生。

值得关注的是，与现有的大多数药物不同，IC7Fc能够增加胰高血糖素和肠促胰岛素的分泌，从而减少低血糖事件的发生。此外，IC7Fc能够显著减少食物摄入量，保持肌肉质量的同时优先消耗脂肪能量，而老年患者多患有骨质疏松，这将大大降低他们在运动过程中的风险。可以预见，IC7Fc可能成为治疗2型糖尿病的新一代药物之星。目前，研究者正在积极推进IC7Fc的I期人体试验，让我们拭目以待。（编译：赵伶俐)

参考文献：Nature 2019;574:63-68