复旦大学附属中山医院风湿免疫科姜林娣教授团队在2020年1月Clin Exp Rheumatol杂志上发表了有关来氟米特治疗大动脉炎机制的新发现,研究结果显示来氟米特可通过下调II型巨噬细胞抑制大动脉炎血管纤维化。
目的
大动脉炎性纤维化作为大动脉炎(TA)的最严重的病变,II型巨噬细胞(M2)对其具有重要的促进作用。现有治疗方法无法有效阻断炎性纤维化进程。本研究探讨了来氟米特(LEF)是否可以通过下调M2来改善TA中的血管纤维化。
方法
收集16例TA患者外周血单个核细胞(PBMC)并在LEF处理下体外培养,应用流式细胞仪检测M1/M2巨噬细胞比例和M2凋亡水平,应用ELISA检测M2细胞上清液中细胞因子和趋化因子的水平,通过rtPCR检测M2中纤维化因子的mRNA表达水平,通过 Western blotting检测转录信号相关蛋白STAT-6的激活水平。
结果
LEF可以通过减少STAT6磷酸化来抑制M2极化,促进M2凋亡并减少M2来源CCL22释放,以及M2中包括CCL22和TGF-β在内的纤维化相关因子的表达。
结论
LEF可以通过下调M2的数量和功能来抑制血管纤维化的进展,最终缓解TA患者的大动脉病变炎性纤维化。
参考文献:Cui X, Kong X, Chen R, Ma L, Jiang L.The potential role of leflunomide in inhibiting vascular fibrosis by down-regulating type-II macrophages in Takayasu’s arteritis.Clin Exp Rheumatol. 2020 Jan 14