2013年10月,美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准riociguat用于治疗2种类型肺动脉高压——慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)和肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)。

可 溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase，sGC)由一氧化氮（nitrogen monoxide，NO）激活并且催化环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphatec，cGMP）的合成。riociguat是首个新一类sGC激动剂，能够直接刺激sGC，增强其对低水平NO的敏感度，从而 诱导cGMP介导的血管舒张以及血管平滑肌细胞增殖、纤维化、血小板聚集的抑制。当时在FDA的候选批准的药物中，还有sildenafil以及 tadalafil。这两种药物都能阻止cGMP的降解。但是，PAH患者中，NO-sGC-cGMP信号通路在多个水平上被打断，而其中NO的水平过低尤为常见。由于NO过低导致了cGMP的水平不高，因此病人对于该两种药物的反应不大。所以，riociguat找到了这个信号通路的源头。

FDA批准riociguat上市主要是基于两项Ⅲ期 国际研究PATENT-1及CHEST试验的结果。该药与上述两组肺动脉高压患者6分钟步行试验显著改善相关。PATENT-1(PAH sGC激动剂试验)在380例多数为女性的PAH患者(平均年龄51岁)中对riociguat和安慰剂进行了比较。结果显示，12周 时，riociguat组6分钟步行试验较基线平均增加了30米，而安慰剂组则平均较基线减少了6米。CHEST试验(CTEPH sGC激动剂试验)共纳入261例无法手术(WHO4组)或肺动脉内膜剥除术后伴有持续/复发肺动脉高压的患者；患者平均年龄为59岁，其中约 61%～68%为女性。结果显示，治疗16周时，接受riociguat治疗的患者6分钟步行试验较基线平均增加了39米，而安慰剂组患者平均减少了6 米。（作者：李秋实)

参考文献：《Nature Biotechnology》2013;31:1064