医学进展
2014年04月号
医学进展
医生日记

miRNA-4423是灵长类呼吸道上皮细胞分化 和肺癌发生特有的调节子

作者:马驰

美国波士顿大学医学部的研究人员近期刊登于《美国科学院院刊》上的一项研究表明,miRNA-4423是呼吸道上皮细胞分化的调节子,其调节功能的缺失将促使肺癌的发生。

肺癌是癌症导 致死亡的主要原因,吸烟是肺癌的危险因素。miRNA是一类小分子、非编码RNA,其作用是降低基因表达和蛋白质翻译。这些小分子RNA家族是所有细胞进 程的关键调节子,包括细胞生长、应激反应、细胞分化等。例如纤毛柱状呼吸道上皮细胞表达miRNA-449,促进呼吸道纤毛细胞分化。除此之外,在癌症的 发生过程中经常丢失组织特异性miRNA的表达,修复miRNA的表达能促进癌细胞向原组织类型的再分化。miRNA在表达上的差异和癌症的发生有关,最 近有研究证明,进行组织样本miRNA表达的检测有助于发现癌症。

虽然miRNA是由吸烟诱导的呼吸道基因表达改变的一种调节子,但其与肺癌相关的调节作用尚不清楚。在这篇文章中,研究人员用新一代测序技术确认了miRNA-4423与肺癌的相关性。

首先,研究人 员对健康不吸烟人群、健康吸烟人群、现在或者曾经吸烟且有肺部疾病的人群进行了小分子RNA测序。研究人员发现,在13个肺癌细胞系或者8个未分化的支气 管上皮细胞系中都没有发现miRNA-4423的表达。此外,在绝大多数肺癌患者中,miRNA-4423的表达是降低的。肺癌的发生与miRNA- 4423的表达缺失有关。

基于上述研究结果,研究人员在异种移植小鼠中观察miRNA-4423的表达是否能够抑制肺癌的生长。结果表明,miRNA-4423过表达能促进细胞-细胞粘附的增加,而这能抑制肿瘤生长。

该研究提示,miRNA-4423这种组织特异性、种属特异性的调节子或可用于肺癌的检测,并且将上皮细胞中的miRNA-4423水平恢复正常,或许是一种新的肺癌治疗方法。(作者:马驰)

参考文献《Proceedings of the National Aca-

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