医学进展
2014年04月号
医学进展
医生日记

一种长效的重组FⅧ对血友病安全有效

作者:胡俊

最近的一项研究表明,一种与IgG1 FC段融合的重组凝血因子Ⅷ(recombinant factor VIII,rFVIII)能有效预防甲型血友病患者关节出血。

关节出血是血友病的临床特征之一,可导致严重的肌肉骨骼问题,如果不予治疗,可逐步发展为关节滑膜炎、软骨丧失、关节间隙破坏、甚至关节功能丧失。

为了预防此不良事件的发生发展,瑞典的Nilsson等人于1960年最先进行了尝 试,他们使用FⅧ预防性治疗年龄在1岁~1.5岁,还未发生关节出血的患者,FⅧ的剂量在25IU/kg~50IU/kg,每周三次或隔天一次。在此治疗 频率下,FⅧ的半衰期在8小时~12小时。虽然早期应用的患者发生关节出血的频率减少,关节破坏、致残率、住院率明显减少,生活质量显著提高,但不少患者 因无法承受高昂的治疗费用而被迫终止治疗,这种治疗方法还因为存在潜在的并发症等原因,无法大面积推广。

近期Mahlangu等人做了一项3期临床研究,他们将长效的rFⅧ FC融合物应用于165例男性严重甲型血友病患者(年龄12岁),结果发现,患者耐受性良好,安全高效,并延长了患者体内FⅧ的寿命。Fc融合技术的应用延长了FⅧ的破坏时间及其在血流中的循环周期,从而延长了半衰期。

虽然长效的 rFⅧ FC应用前景非常广泛,但将其转化成药品仍存在障碍。Mahlangu提出,血循环中对FⅧ起保护作用的VWF因子(可与FⅧ清除受体结合,保护FⅧ防止 蛋白水解及清除)半衰期较短(16~17个小时),因此无法对长效的rFⅧ FC起到良好的保护作用。

诸多医药公司正在考虑运用其他技术来制造长效的rFⅧ FC,我们期待将来的某一天全球能有一种高效的预防血友病关节出血的药物问世。(作者:胡俊)

参考文献:《Blood》2014;123:304-305

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