鞘脂在非脂肪组织中的累积，促进了肥胖发展过程中葡萄糖和脂质代谢的恶化。然而由于鞘脂广泛参与控制机体的细胞生长、分化、衰老和程序性死亡等许多生物学进程，也是生物膜结构的重要组成部分，在中枢神经系统中含量非常丰富，单纯地抑制鞘脂产生会带来非常严重的副作用。

鞘脂参与调节许多重要的信号转导过程。神经酰胺(ceramide)是鞘脂代谢的核心产物。

不同的神经酰胺合酶（CerS1-6），作用后可以产生不同酰基链长度(C14:0-C30:0)的神经酰胺，影响鞘脂-神经酰胺的特异性代谢过程。

研究表明异位脂质沉积和线粒体动力学改变有助于肥胖症和胰岛素抵抗的发展。但是，这些过程之间的联系机制仍然不清楚。

Hammerschmidt P等发表于《细胞》杂志的研究表明，神经酰胺合酶CerS5和CerS6影响特定的鞘脂库，可以产生相同的神经酰胺产物C16:0神经酰胺，然而CerS6和CerS5的作用并不相同。CerS6缺失可以预防肥胖和胰岛素抵抗，CerS5缺失不能产生类似的影响，随后的一系列研究均证实了这一点。

该研究发现，只有CerS6衍生的C16:0鞘脂结合线粒体裂变因子（Mff）。肥胖中CerS6衍生的鞘脂与Mff相互作用并促进线粒体片段化。敲除CerS6和Mff基因，体外研究中可以免受脂肪酸诱导的线粒体片段化的影响，动物研究中发现这两种蛋白在肥胖症引起的线粒体片段化和胰岛素抵抗的发生中存在相互作用。

该研究揭示了鞘脂信号传导的特异性，具体取决于特定的合成酶，为肥胖症中肝脂质沉积和线粒体片段化建立了联系，并揭示了CerS6衍生的鞘脂/ Mff相互作用可能是代谢性疾病的治疗靶标。（编译：贾盛崧)

参考文献：Cell 2019;177:1536-1552