阿尔茨海默氏病（alzheimer disease, AD）目前没有办法治愈，是一个严重的危及公共健康的问题。但是如果能够推迟发病时间，产生的公众健康收益是巨大的。因此，找到AD的发病风险因素就显得非常重要。

此前部分研究结果表明，使用非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）对会减少AD的发风险，另外一些研究表明两者之间没有关系。以前，人们把希望寄托于一项名为AD抗炎预防试验（AD Anti-inflammatory Prevention Trial）的临床研究，但该试验由于不良反应而提前终止了。根据已有数据，比如用塞来昔布或奈普生与安慰剂对比，分析NSAIDs对认知能力影响，发现NSAIDs与认知能力下降有非常强的联系，该试验提示NSAIDs导致的AD风险是增加的。Breitner等人2009年发表于《Neurology》上的研究，为NSAIDs与AD风险的关系带来了新的数据。

Breitner等人做的研究名为“Adult Changes in Thought”，简称为ACT。研究样本来自一项称为“Group Health”的卫生保健服务系统，共有3000人纳入该项研究，入组人员的年龄均大于65岁，平均74.8岁，总共统计了17000病人年。在随访中，有476人患上痴呆，其中356患上AD。该研究的一个独特之处在于使用了计算机化药房配药记录，该记录始于1977年3月。这保证了研究者可以分析长期使用NSAIDs的真实情况。

NSAIDs的使用剂量是这样界定的：用标准剂量（standard daily doses ,SDD）的等级来划分，不同药物有不同的SDD（如布洛芬是1200mg/天、奈普生是500mg/天等），大剂量定义为500 SDD，中等剂量为60～499 SDD，小剂量为<60 SDD。使用大剂量的人数有351人，中等剂量1005人，小剂量或没有使用者为1380人，小剂量或未使用者为对照组。作者把纳入分析的样本限制为加入“Group Health”至少10年。

统计分析发现，使用大剂量NSAIDs，患痴呆和AD的风险均增加，调整后的风险比分别为1.66（95%CI：1.24～2.24）和1.57（95%CI：1.10～2.23）。

如何解释该结果与以前研究结果的巨大反差？作者认为年龄可能是影响结果的原因之一。如果研究对象是年轻人（比如Rotterdam研究，研究时间较短），那么发病风险是降低的；如果研究对象是老年人（如上述研究），那么使用NSAIDs与AD的发病风险无关，或者是增加其发病风险。

事实表明，在人生的不同阶段，影响AD发病的风险因素不同。在中年人中，肥胖和体重指数是晚年痴呆的一个重要预测指标。在老年期，情况还要复杂，随着不断降低的体重指数，AD发病风险上升。有研究表明，受教育程度高可以降低AD发病风险。如果清楚AD的发病因素，或许就可以在机会窗内利用一些保护性因素，消除一些风险因素。（编译：陈照奇)