肿瘤坏死因子α(tumor necro-sis factor-alpha,TNF-α)与类风湿关节炎慢性炎症和关节破坏等病理过程有密切关系,近年来抗TNF-α类生物制剂已被广泛用于类风湿关节炎的治疗。虽然取得不错的疗效,但由于其抑制了TNF-α的生理性抗感染作用,因而使用后感染率大幅增加。
日本学者Komano等观察了采用英夫利昔(一种抗TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体)治疗的5000例疗程均大于6个月的类风湿关节炎患者,共发现有108例(2.2%)合并细菌性肺炎、14例(0.3%)合并结核感染、21例(0.4%)合并金罗维氏肺孢子虫肺炎(pneumocystis jiroveci pneumonia,PCP)。
这21例PCP患者来自于14家医院,平均年龄64岁,女性占81%。使用英夫利昔(3mg/kg/8w)和甲氨蝶呤,患者发生PCP时停用英夫利昔而联合使用糖皮质激素7.5mg/d(1~20mg/d)及甲氨蝶呤8mg/w(6~20mg/w)。21例患者中有10例合并其他肺部疾病,如间质性肺炎、慢性支气管炎、支气管扩张等,5例合并糖尿病。从第一次使用英夫利昔到出现PCP的中位时间为9(2~90)周,PCP的主要症状为发热、呼吸困难和干咳。拟诊PCP后停用英夫利昔并住院治疗,其中20例予复方新诺明、1例予戊烷眯治疗;但由于复方新诺明的副作用,有7例患者换为戊烷眯治疗。与其他作者报道的50%以上的死亡率不同,本研究所有患者经治疗后病情均得以有效控制并存活,原因可能与本组患者早发现、早治疗有关。
作者从523例未发生PCP但也使用英夫利昔治疗的类风湿关节炎患者中,随机抽出102例作为对照组,通过Mann-Whitney U检验后发现,PCP患者的血清白蛋白和IgG明显下降,并且患者年龄、有无肺部并发症、糖皮质激素使用量等因素与对照组均有明显差异,提示年龄大于65岁、有肺部并发症、强的松龙剂量≥6mg/d是发生PCP的高危因素,如果患者存在两项及以上的高危因素,临床治疗中需格外警惕。
综上所述,使用英夫利昔治疗类风湿关节炎应注意合并PCP可能。由于PCP具有起病早、进展快、预后差等特点,对于存在多项高危因素的患者应加强临床观察,力求早发现,早治疗。(编译:方笋)
参考文献:《Arthritis & Rheumatism》2009;61:305-312