冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）是一种常见的会导致心脏代谢异常的疾病，迄今为止已发现有160多个基因位点与CAD相关。先前的一项大规模研究发现了一种称为SVEP1的基因与冠心病风险增加有关。

心脏代谢疾病是发病率和死亡率高的主要原因之一，其发病率正不断上升。冠状动脉疾病（coronary artery disease, CAD）是一种常见的会导致心脏代谢异常的疾病，迄今为止已发现有160多个基因位点与CAD相关。先前的一项大规模研究发现了一种称为SVEP1的基因与冠心病风险增加有关。尽管SVEP1与动脉粥样硬化有强统计关联，但其是否可能以及如何导致动脉硬化仍不清楚。华盛顿大学医学院的Nathan O. Stitziel等人研究证实了SVEP1在促进动脉粥样硬化中的作用。

研究人员使用孟德尔随机和互补的小鼠模型，找到了SVEP1促进人和小鼠动脉粥样硬化的证据。在动物模型中，研究人员发现SVEP1蛋白诱导动脉粥样硬化并促进不稳定斑块的形成。SVEP1增加了斑块中炎症免疫细胞的数量，并减少了胶原蛋白。SVEP1主要在动脉粥样硬化斑块内的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）中表达。SVEP1与VSMC相互作用，诱导VSMC增殖和整合素信号转导，同时成纤维细胞生长因子受体的转录增加、关键分化途径Notch信号传导失调，这些效应最终会导致炎症并促进动脉粥样硬化。

总之，研究结果表明，血管平滑肌细胞衍生的SVEP1是一种促动脉粥样硬化因子，开发抑制SVEP1的药物或许有助于治疗动脉粥样硬化。

参考文献：Jung IH, Elenbaas JS, Alisio A, et al. SVEP1 is a human coronary artery disease locus that promotes atherosclerosis[J]. Science Translational Medicine,2021,13: eabe0357.