英国新生儿队列研究(National Survey of Health and Development (NSHD) birth cohort)

    二战后的英国，出生率下降，婴儿死亡率较高，物资贫乏，营养不良。人们开始感叹，王国在衰败，在走向灭亡。1946年3月，James Douglas医生领衔，对一个星期内生产的16695位新生儿的母亲展开一对一的问卷调查，内容包括家庭收入、居住环境、营养状况、父母教育背景、生产过程、是否为合法婚姻等，并记录婴儿出生的体重。结果发现，20%在家生产的产妇，没有任何止痛措施，造成母亲极大痛苦。同时发现，新生儿一个月内的死亡率为26/1000，而出生于经济条件较差家庭的新生儿体重显著低于经济条件好的家庭，死亡率高出四倍。文章发表后，震惊了英国政府，议会特意为此问题展开辩论，并通过法律，给予产妇止痛措施。高新生儿死亡率的数据，成为了英国在1948年成立国家卫生机构（National Health Service，NHS）的催化剂，自此，包括产妇及新生儿在内的全民可享受免费医疗。

    Douglas医生没有停下脚步，他继续对5000余位婴儿跟踪随访，并在其儿童期、少年期、成年期以及老年期调查检测，至今已达65年，并经历了三代研究者。

    在过去的65年间，新生儿队列研究已产生了600余篇科学文章。主要发现包括：与正常出生体重的人群相比，低出生体重者在36岁、43岁及53岁时的血压显著升高；若父亲为非体力劳动者，其高血压、肥胖的发生率较低，同时，肺功能、机体功能及认知力较好；若父亲为体力劳动者，女性在26至60岁期间的死亡风险高出两倍；接受母乳喂养的女性，其儿童期的认知力较高，同时，多子女的女性更年期较晚；出生体重较重或出生后童年生长较快的女孩，更易患乳腺癌；出生体重较重的婴儿，在53岁时的握力更强；7岁前体重增加快，而成年后体重增加少的男性，其躯体功能更好；大多青春期有抑郁症状的男女，在成年后精神多为健康；成年后的教育及培训对认知力有益处。

    现在已经进入了电子信息时代，传统填表及打卡的形式已经被网络数据库取代，数据的统计更加便捷及迅速；上门称体重、量血压的方式，已上升至全国门诊联合，利用现代科技手段测量骨密度及心肺功能，并提取DNA等生命信息资料。通过研究发现，FTO及MC4R为肥胖的新的易感基因。尽管如此，每一位被随访者都会在其生日的那天，接到一封来自研究者的贺卡，60余年，从未间断。这5000余位老人从未谋面，多次让受试者会面的提议被Douglas医生否决了，他怕受试人群见面会相互影响，破坏了自然的生活习惯及环境。第三代研究者欲打破这个戒律，她给英国女王写了信，想策划在白金汉宫的草坪上举办庆祝这一伟大研究的65岁生日。我们翘首以待。

美国弗莱明翰心血管队列研究(Framingham Heart Study)

    二战后的美国，经济发达，物质生活丰富，人们以美食为享受，以吸烟为时尚，以大腹便便为荣耀。汽车进入了家庭，运动量大大减少。尽管心脑血管疾病死亡率直线上升已达数十年，但对心血管及脑血管疾病的病因根本不了解。作为波士顿大学与美国国家心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute，NHLBI）的联合项目，由Thomas Royle Dawber医生牵头，组织了研究团队，在马塞诸塞州的弗莱明翰镇排选了5209位30岁至62岁居民，男女相当，对这些居民实施了第一轮的全面体格检查，并对生活方式展开面对面的调查。自从1948年研究开始后，研究者每两年对居民回访一次，并对他们的病史再次搜集，实施体检及实验室检查。至1971年，最初被调查者的第二代及其配偶共5124人入组，2002年，最初受试者的第三代后人入组。

    经过仔细的观察，Framingham研究发现了多个心脑血管疾病风险因素，如：高血压、高胆固醇、吸烟、肥胖及缺少体育锻炼等。尽管这一研究的入组者主要为白人，但其提示的所有风险因素在世界多个研究中得到证实及肯定，使之成为适用于跨民族的指标。在过去的50余年，Framingham研究共产生了1200余篇文章，发现的风险因素成为了经典的教科书内容，并为寻找预防及控制心脑血管疾病的方法奠定了坚实的基础。

    随着医学科技的进步，Framingham研究也在不断演化。如今，除了常规的体检，研究还实施了心动超声、颈内动脉超声、心脑核磁共振、心血管CT及骨密度检查，并开始了基因相关性研究。与全世界的顶级科学家合作，超越了心脑血管疾病，延伸至老年痴呆、关节炎、骨质疏松、糖尿病、眼病、听力障碍、肺病及营养异常等领域。科学家们通过对研究的拓展发现，吸烟、肥胖、饮酒及快乐是有群聚效应的，并可“传染”。因此，Framingham研究甚至超越了传统的医学范畴，已对人们的行为学、社会学及心理学做出重要的贡献。

两个跨时代研究的启示

    分析这两个跨时代研究的成功因素，我们发现，每一个研究都有一个优秀的领头人。他们均有独到的眼光，能把握住时代的脉搏。在战后的英国，婴儿死亡率及营养状况下降，Douglas博士洞察到这一医学及社会问题，迅速切入，完成了撼动英国政府的研究，并改变了英国的相关医疗卫生政策；Dawber医生针对美国心脏病流行的严重现象，从生活习惯入手，寻找心血管疾病的风险因素。这两个研究均紧盯医学健康热点，寻找解决实际问题方案，满足社会需求。两位研究者都有坚实的基础知识，掌握科学的研究方法，从一开始即设计出了合理的研究方案，经受了时间的考验。两个领头人均有坚定的决心及执著，他们把研究的工作当作终生的事业，任何诱惑及压力均不能动摇他们的信念。他们都有独特的看问题的角度，巧妙地抓住了机遇，展开独具匠心的观察，并不断更新研究理念，接受新生事物，充分利用当代科学技术，提升研究水平。他们勤于思考，拓展研究领域。有博大的胸怀，开放合作，并乐于分享研究数据、标本及方法。他们是卓越的领导者，是开放的先行者，是优秀的协调者，充分发挥了团队精神及智慧。他们善于整合各方面的资源，是优秀的社会活动家，从一开始即与政府紧密沟通及合作，并获得政府基金及政策的支持。

（作者：肖飞）