在临床上，射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者很常见，发病率不断上升，具有高致残率和高死亡率，但缺乏有效的治疗方法。

二丙氨奈拉迪松是一种部分腺苷A1受体激动剂。临床前研究显示，二丙氨奈拉迪松能够改善线粒体功能，增强肌浆网钙泵（SERCA2a）活性，优化能量底物利用，逆转心室重构，具有抗缺血的心脏保护作用，且没有全A1受体激动剂或A1受体拮抗剂的不良反应。以往针对心衰和射血分数下降患者的研究显示，二丙氨奈拉迪松不会引起明显的缓慢性心律失常或液体潴留。

美国芝加哥西北大学范伯格医学院的Shah SJ博士等组织了一项国际多中心、随机、安慰剂对照的临床2b期研究，以评估二丙氨奈拉迪松治疗HFpEF是否能改善患者的运动能力、躯体活动、心脏指标及生活质量。305例HFpEF患者（平均74岁，160例女性）被随机分配，分别接受5mg/天、10mg/天、20mg/天、30mg/天、40mg/天二丙氨奈拉迪松或安慰剂治疗，连续20周。主要终点为从基线到20周时6分钟步行距离的变化（最小临床重要差异为40米）。重要的安全性指标为缓慢性心律失常和不良事件。

共有261例患者完成试验。在20周治疗后，6分钟步行距离的平均变化绝对值分别为，安慰剂组0.2米、5mg组19.4米、10mg组29.4米、20mg组13.8米、30mg组16.3米，和40mg组13.0米。各试验组的6分钟步行检查距离变化均未达到最小临床重要差异。试验组和安慰剂组的严重不良事件发生率相当（26.6% vs 27.6%）。

该研究认为，根据剂量-有效性分析结果，二丙氨奈拉迪松对HFpEF患者的运动能力没有明显改善。（编译：王敏骏）

参考文献：Journal of the American Medical Association 2019;321:　2101-2112